经导管植入"瓣上瓣"对急性主动脉瓣返流动物冠脉血流储备和心肌灌注的影响机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81201491
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    白元
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1602.器官功能衰竭与支持
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Falling from a height or being involved in a car accident can often lead to cardiac vessels damage, especially aortic valve injury leading to acute aortic regurgitation. In many patients, particularly those with more severe trauma, emergency surgical valve repair can not be done. Currently, transcatheter aortic valve implantation (TAVI) has become a hot field of interventional cardiology. However, the TAVI technology has been mostly applied in high-risk patients with symptomatic severe aortic stenosis. This technology is not recommended in patients with aortic regurgitation. Our preliminary study has suggested that transcatheter valve implantation above the coronary ostia (valve-up-valve) in animals with acute aortic regurgitation, animals still can survive. These results indicated that the "valve-up-valve" can reduce the aortic regurgitation. This novel intervention may be an effective bridge between medicine and surgery. Therefore, based on the previous results, this project intends to investigate the effect and mechanism of transcastheter "valve-up-valve" implantation on coronary artery flow reserve and myocardial perfusion in animals with acute aortic valve regurgitation. According to these preliminary studies, we expect to establish a minimally invasive method of treatment of aortic regurgitation and provide experimental basis.
高空坠落或交通事故等创伤可引起急性主动脉瓣返流，这类患者多合并严重外伤，不适合行急诊外科瓣膜修复术。目前，经导管主动脉瓣植入术已成为瓣膜病介入治疗的热点话题，但该技术主要用于高危的重度主动脉瓣狭窄患者，对于主动脉瓣返流，尚不推荐在原位植入瓣膜支架。申请人前期研究发现，经导管在急性主动脉瓣返流动物的冠脉开口上缘植入人工瓣膜（"瓣上瓣"）后，主动脉瓣返流减轻，动物可存活，这提示"瓣上瓣"的植入有可能在患者过渡至外科手术前起到"桥梁"作用，但前期研究尚未对"瓣上瓣"术后的心肌供血进行定量评估。本课题拟在此基础上，对急性主动脉瓣返流动物"瓣上瓣"植入后的心肌供血状态进一步研究。在建立不同返流程度的急性主动脉瓣返流模型后，经导管在模型动物的冠脉开口上缘植入瓣膜支架，采用影像学和分子生物学技术研究"瓣上瓣"植入后冠脉血流及心肌灌注的近远期变化，从而为建立一种介入治疗急性主动脉瓣返流的方法提供实验依据。

结项摘要

高空坠落或交通事故等创伤可引起急性主动脉瓣返流，这类患者多合并严重外伤，不适合行急诊外科瓣膜修复术。目前，经导管主动脉瓣植入术已成为瓣膜病介入治疗的热点话题，但该技术主要用于高危的重度主动脉瓣狭窄患者，因此对于主动脉瓣返流，尚不推荐在原位植入瓣膜支架。本课题拟研究一种微创的方法，减轻急性主动脉瓣反流的反流量，为后期矫正治疗赢得时间。我们首先采用经导管穿刺瓣叶的方法建立了实验犬急性主动脉瓣反流的动物模型，然后用自行研制的自膨胀瓣膜支架采用经导管植入的方法在急性主动脉瓣返流动物的冠脉开口上缘植入人工瓣膜（即"瓣上瓣"植入），术后三个月的临床随访结果证实，实验动物并未因急性主动脉瓣反流造成的心力衰竭而致死，反而可短期存活，且我们采用超声心动图和血流动力学监测等手段进行评估后发现，这种方法并未影响到实验动物的冠脉血流灌注和心肌供血，随访期间实验动物的心功能未见明显减退。故本课题的研究结果初步证实，这种经导管“瓣上瓣”植入的方法可明显减轻因创伤引起的急性主动脉瓣反流的反流量，为后期临床上建立一种介入治疗急性主动脉瓣返流的方法提供了实验依据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Percutaneous valved stent implantation in the ascending aorta for the treatment of very high-risk aortic regurgitation: an animal study.
升主动脉经皮带瓣支架植入治疗极高风险主动脉瓣反流：一项动物研究。
  • DOI：
    10.1016/j.jss.2013.06.059
  • 发表时间：
    2013-12
  • 期刊：
    Journal of Surgical Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    白元
  • 通讯作者：
    白元
经导管国产化主动脉人工瓣膜支架“瓣中瓣 置人的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜海滨;宗刚军;黄新苗;白元
  • 通讯作者：
    白元
主动脉瓣反流对冠状动脉血流储备影响的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 作者：
    陈金强;徐锡明;张波;白元
  • 通讯作者：
    白元
室间隔缺损封堵术中改良保留导丝技术的临床应用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    介入放射学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张志钢;陈翔;朱玉峰;白元
  • 通讯作者：
    白元

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  • 作者：
    白元;徐海量;凌红波
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
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技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
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          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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