急性白血病新基因MLAA-34及其多肽疫苗的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81170516
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    何爱丽
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

急性单核细胞白血病（AML-M5）迄今缺乏特异性的肿瘤标识分子。MLAA-34(GenBank:AY288977.2)是我们实验室用SEREX法筛选并鉴定的一个候选M5肿瘤相关抗原新基因。本项目拟对MLAA-34开展进一步研究：①扩大标本检测MLAA-34在不同肿瘤（包括M5）以及正常组织内的表达差异，确定其用于M5分子诊断的可能性；②扩大标本研究MLAA-34表达与M5患者临床特征、疾病预后间的关系，以及用于监测化疗缓解或造血干细胞移植后的微小残留病灶（MRD）、预测疾病复发的临床意义；③在我们原有白血病细胞瘤苗主动免疫治疗的基础上，设计MLAA-34多肽疫苗进行动物实验研究，以提高免疫治疗疗效为下一步临床应用奠定基础。通过以上研究，以期为急性单核细胞白血病的分子诊断、预后判定以及临床治疗提供新的研究依据。

结项摘要

急性单核细胞白血病（M5）迄今缺乏特异性标志分子。MLAA-34是我们实验室用SEREX法筛选并鉴定的一个候选M5相关抗原新基因。本项目对MLAA-34开展进一步研究：①完善MLAA-34在血液肿瘤细胞系及实体瘤细胞系蛋白及转录水平上表达谱，MLAA-34在急性单核系白血病细胞高表达，粒系及淋巴系中低表达；实体肿瘤细胞系中MLAA-34均有低表达，但在高转移性癌细胞株中表达高于其低转移潜能细胞株；MLAA-34沉默后U937细胞Transwell下室细胞数小于空载组及阴性对照组，MLAA-34表达水平下降后会导致U937细胞侵袭能力下降；扩大标本检测MLAA-34在不同白血病骨髓细胞以及正常PBMC的表达差异，与非M5白血病患者和健康对照相比，MLAA-34在M5中呈高表达，确定其可用于M5分子诊断。②扩大标本研究MLAA-34表达与M5患者临床特征、疾病预后间的关系，MLAA-34在初诊M5患者中表达增高，随疾病缓解而降低，且对M5患者进行随访，MLAA-34高表达的患者无复发生存期及总体生存期较短，其可用于监测化疗缓解或造血干细胞移植后的MRD、预测复发，是M5的独立预后因素。③采用生物信息学方法预测了10个MLAA-34 HLA-A*0201限制性CTL表位；经典MHC-肽结合力实验显示CP701（236ILDRHNFAI244）与HLA-A*0201分子的亲和力最强。采用重组GM-CSF、IL-4联合TNF-α体外诱导HLA-A*0201阳性健康人PBMC成功获得成熟DC。成熟DC经MLAA-34表位肽CP701负载与经免疫磁珠分选的CD8+ T细胞共培养获得特异性CTL，在体外对同时表达MLAA-34和HLA-A*0201的白血病细胞及负载CP701肽的T2细胞产生确定的特异性杀伤作用；建立荷人急性单核细胞白血病细胞THP-1的HLA-A＊0201+ hu-PBL-SCID小鼠动物模型，MLAA-34表位肽CP701、T辅助细胞表位和不完全弗氏佐剂组成的多肽疫苗可抑制荷THP-1的hu-PBL-SCID小鼠瘤体增殖，延长其生存，体内可诱导特异性CTL杀伤活性，进一步确证MLAA-34 CP701多肽疫苗体内可诱导有效的免疫应答，具有抗白血病作用。通过以上研究，MLAA-34可为M5的分子诊断、预后判定以及临床治疗提供新的研究依据。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
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会议论文数量（2）
专利数量（0）

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  • 通讯作者：
    黄炳俏

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
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          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
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          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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