间充质干细胞衍生的白细胞介素-6调控口腔鳞癌侵袭转移的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902755
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    刘传霞
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1808.肿瘤微环境
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Mesenchymal stem cells (MSC) in tumor microenvironment can promote the progression of many malignant tumors. Oral squamous cell carcinoma is the most common malignant tumor happened in head and neck. However, the role of MSC in oral squamous cell carcinoma and its mechanisms remain unclear. Our previous studies have found that MSC could promote the growth of oral squamous cell carcinoma cells. The results of cytokine sequencing studies showed that interleukin-6 (IL-6) was overexpression in MSC, and the neutralizing antibody of IL-6 could inhibit the effect of MSC on oral squamous cell carcinoma cells. In this study, we intend to use tissue microarray and immunohistochemical techniques to verify the expression of MSC and research the correlation between MSC and oral squamous cell carcinoma in clinical tissue specimens. Real-time PCR, Western Blot and RNA interference techniques will be used to explore the mechanisms of MSC-derived IL-6 binding with IL-6R/gp130 of cancer cells to activate JAK/STAT3 signaling pathway and then regulate epithelial mesenchymal transformation and invasion and metastasis of oral squamous cell carcinoma via cell experiments in vitro and tumor models of nude mice. This research will provide new theoretical basis for the interaction between oral squamous cell carcinoma and tumor microenvironment and mechanisms of invasion and metastasis of oral squamous cell carcinoma. And it will also provide new ideas for the selection of therapeutic targets of oral squamous cell carcinoma.
肿瘤微环境中的间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSC)在多种恶性肿瘤中具有促进作用，口腔鳞癌是头颈部最常见的恶性肿瘤，但MSC在口腔鳞癌中的作用及其机制尚不明确。本课题组前期研究发现MSC对口腔鳞癌细胞具有促进作用，细胞因子序列结果显示MSC高表达IL-6，IL-6中和抗体可抑制MSC的促癌作用。鉴于此，本课题拟采用组织微阵列、免疫组化等技术验证临床组织标本中MSC的表达及其与口腔鳞癌的相关性，并通过体外细胞实验和裸鼠肿瘤模型实验，采用荧光定量PCR、Western Blot、RNA干扰等技术探索MSC衍生的IL-6与肿瘤细胞的IL-6R/gp130结合激活JAK/STAT3信号通路调控口腔鳞癌上皮间充质转化和侵袭转移的作用机制。本课题将为阐明口腔鳞癌与肿瘤微环境的相互作用及口腔鳞癌的侵袭转移机制提供新的理论依据，也将为口腔鳞癌治疗靶点的选择提供新思路。

结项摘要

肿瘤微环境中的间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)在多种恶性肿瘤中具有促进作用，口腔鳞癌是头颈部最常见的恶性肿瘤，但MSCs在口腔鳞癌中的作用及其机制尚不明确。本课题的研究目的是明确MSCs衍生的IL-6对肿瘤侵袭转移的影响及其可能的分子机制。研究结果表明口腔鳞癌组织中MSCs和上皮间充质转化与口腔鳞癌关系密切，体外细胞实验中证实了MSCs可高表达IL-6，IL-6通过旁分泌作用与口腔鳞癌细胞表面的受体IL-6R/gp130结合，可以激活下游JAK/STAT3信号通路，进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭迁移和上皮-间充质转化，并进一步通过裸鼠肿瘤模型实验验证了MSCs来源的IL-6可以通过JAK/STAT3通路促进裸鼠肿瘤的形成和进展。这一结果为阐明口腔鳞癌与肿瘤微环境的相互作用及口腔鳞癌的侵袭转移机制提供新的理论依据，也为IL-6成为口腔鳞癌治疗的靶点提供新思路。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Oral reactive capillary hemangiomas induced by SHR-1210 in the treatment of non-small cell lung cancer: a case report and literature review.
SHR-1210治疗非小细胞肺癌致口腔反应性毛细血管瘤1例报告及文献复习
  • DOI：
    10.1186/s12903-021-01901-9
  • 发表时间：
    2021-11-02
  • 期刊：
    BMC oral health
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Zhou J;Mao Q;Li Y;Li Z;He H;Chen Q;Liu C
  • 通讯作者：
    Liu C
上皮 - 间充质转化在口腔鳞状细胞癌发生、发展中作用的研究进展.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    浙江医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周瑾翰;刘传霞;葛巍立;何虹
  • 通讯作者：
    何虹
Radiographic bone volume alteration after jaw cyst enucleation with or without simultaneous bone grafts: A prospective randomized study
颌骨囊肿摘除术后有或没有同时骨移植的放射线骨量变化：一项前瞻性随机研究
  • DOI：
    10.1111/cid.13099
  • 发表时间：
    2022-05-16
  • 期刊：
    CLINICAL IMPLANT DENTISTRY AND RELATED RESEARCH
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Shi, Jue;Zhou, Jinhan;Si, Misi
  • 通讯作者：
    Si, Misi
多元化教学在口腔黏膜病学住培中的应用与思考.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    继续医学教育
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹桂芬;刘传霞;张丽文;方林仙
  • 通讯作者：
    方林仙
儿童口腔黏膜糜烂溃疡类疾病的临床诊断
  • DOI：
    10.3724/zdxbyxb-2021-0122
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    浙江大学学报. 医学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘传霞;陈谦明
  • 通讯作者：
    陈谦明

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其他文献

口腔扁平苔藓的分型治疗思路
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
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  • 作者：
    周红梅;刘传霞
  • 通讯作者：
    刘传霞
针刺对舌癌变模型大鼠血清CD4+和CD8+的影响研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床口腔医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周红梅;刘传霞;张琳;周奇志
  • 通讯作者：
    周奇志
口腔癌患者情绪异常与下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节障碍
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际口腔医学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    经典;贾燕飞;刘传霞;周奇志
  • 通讯作者：
    周奇志

其他文献

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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