以AAV8为平台转染TLR4胞内区TIR竞争性结合多肽基因对小鼠肝脏热缺血－再灌注损伤的保护作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070356
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    陈皓
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0311.肝保护和人工肝
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

在肝脏缺血－再灌注损伤中TLR4起重要作用，但其信号传导途径仍未完全明了，阻断其信号传导通路是防治肝脏缺血－再灌注损伤的关键。本课题首先将明确小鼠肝脏热缺血－再灌注损伤中TLR4信号传递是否依赖MyD88途经和/或IRF3途经；其次，通过基因治疗手段，在肝脏缺血－再灌注损伤中特异性、靶向性地阻断肝细胞TLR4信号传导。比对分析TLR4胞内区TIR结构域与下游衔接子TIR结构域基因序列，设计并筛选具有生物活性的TIR特异性竞争结合多肽，选用对肝细胞有较好亲和力的AAV8载体包装该多肽基因，使该蛋白多肽能在肝组织细胞内靶向性地稳定表达，并通过体外细胞实验及肝脏热缺血－再灌注模型来证实该多肽在阻断细胞内TLR4信号传导和下游转录因子激活中的作用，并考察AAV8载体在这一应用中的安全性和有效性，为该技术在临床防治肝脏缺血－再灌注损伤提供可靠的临床前实验研究。本课题研究内容在国内、外未见类似报道。

结项摘要

在肝脏缺血－再灌注损伤中TLR4起重要作用，阻断其信号传导通路是防治肝脏缺血－再灌注损伤的关键。本研究在小鼠肝脏热缺血－再灌注中证实TLR4信号传导通路介导了p-NF-κB p65的活化，造成了其后肝脏损伤；设计了能与TLR4胞内区TIR结构域结合多肽的共源基因序列，构建了带目的基因的pTIR-IRES2-EGFP质粒，在小鼠肝脏热缺血-再灌注模型中已证实TLR4胞内区TIR结构域竞争性结合多肽基因序列介导肝脏热缺血-再灌注损伤的保护作用。通过抑制NF-κB，JNK、p38 MAPK和 Caspase-3的激活，减少肝脏炎症反应和肝细胞凋亡。此项研究在国内、外首次将TLR4胞内区TIR结构域作为靶目标设计了鼠源性TLR4胞内区TIR竞争性结合多肽基因序列，并成功构建目的基因质粒；在国内、外首次证实带TLR4胞内区TIR结构域竞争性结合多肽基因序列质粒转染可通过阻断TLR4信号通路对小鼠肝脏热缺血-再灌注损伤具有保护作用。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
尾静脉注射预处理对小鼠肝脏热缺血-再灌注损伤的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何美美;闵得金;施敏敏;姜松耀;李建芳;陈皓;陈尔真
  • 通讯作者：
    陈尔真

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

苹果CTK响应因子MdRR1的克隆和功能初步分析
  • DOI：
    10.13271/j.mpb.019.005612
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    分子植物育种
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈皓;谢玲玲;孙怡婷;贾鹏;马娟娟;张东
  • 通讯作者：
    张东
多智能体社会进化算法的动态模型及收敛性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    The Journal of China Universities of Posts and Telecommunications
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    潘晓英;陈皓
  • 通讯作者：
    陈皓
GST/MKRN1融合蛋白表达、纯化及
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物技术通讯 17（1）：31-33；2006。
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    白云秀;金蕊;陈皓;谢跃华;林
  • 通讯作者：
    林
光纤导光混凝土的透光性能与抗侵蚀性能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    硅酸盐通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王信刚;陈皓;翟胜田;谢昱昊;姚昊;卢峰
  • 通讯作者：
    卢峰
人端粒保护蛋白hPot1的一种新选
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物技术通讯 15（3）：219-221；2004。
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林坚;陈皓;黄君健;白云秀;金
  • 通讯作者：
    金

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

陈皓的其他基金

施旺细胞通过诱导肿瘤相关成纤维细胞亚型转化促进胰腺癌恶性进展的机制研究
  • 批准号：
    82372861
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    46 万元
  • 项目类别：
    面上项目
GLP-1RAs-血糖响应系统调节2型糖尿病骨内微环境促进骨重建的机制研究
  • 批准号：
    82072399
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
构建水凝胶电纺纤维支架实现高糖氧化应激微环境下骨修复的机制研究
  • 批准号：
    81702125
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
LncRNA-Cox2在肝脏热缺血－再灌注损伤中对TLR4激活调控机制研究
  • 批准号：
    81470894
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    73.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码