miR-181a-5p/YTHDF2/TRPV4信号通路在炎症性疼痛中的作用和机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81901137
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.5万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2019
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Osteoarthritis patients consider pain the most hampering symptom. However, the currently available treatments for OA related pain has limited effect even causes severe side effects. Previous studies have shown that miRNAs participated in the development of pain. Recent studies in our lab indicated that miR-181a-5p expression was up-regulated in the dorsal horn of CFA rats and inhibition of miR-181a-5p relieved mechanical hyperalgesia of CFA rats. Bioinformatics predicted an interaction between miR-181a-5p and the expression of m6A reader YTHDF2. We found that the expression of YTHDF2 was significantly decreased in the spinal dorsal horn of rats with CFA injection. The expression of TRPV4 was notably increased in the spinal cord dorsal horn of CFA rats. Several methylation sites for m6A have been found in TRPV4 pre-mRNA by bioinformatics prediction. Based on these results, we proposed the following hypothesis: in the CFA-induced osteoarthritis pain rats, miR-181a-5p was increased and inhibited the expression of YTHDF2, elevated TRPV4 expression, enhanced the function of TRPV4 and increased the neuronal excitability, leading to inflammatory pain hypersensitivity. The purpose of this study was to elucidate the role of miR-181a-5p /YTHDF2/TRPV4 signaling pathway in inflammatory pain. We hope that our study will further explain the pathological mechanisms of osteoarthritis pain and provide a new therapeutic target for clinical treatment for chronic inflammatory pain in osteoarthritis patients.
炎症性疼痛是骨关节炎患者的重要临床症状之一,发病机制尚未阐明,治疗手段短缺。已有研究表明miRNAs参与疼痛的发生发展过程。我们的前期研究发现在CFA大鼠炎症性疼痛模型中,miR-181a-5p在脊髓背角中的表达明显上升,抑制miR-181a-5p能够缓减大鼠痛觉过敏。生物信息预测发现miR-181a-5p与m6A甲基化识别酶YTHDF2相互作用。TRPV4在CFA大鼠脊髓中的表达明显增加,而TRPV4 pre-mRNA有多个m6A甲基化位点。由此提出以下假设:miR-181a-5p通过抑制YTHDF2,降低了YTHDF2对m6A+ TRPV4 mRNA的降解,提高了TRPV4的表达,增强了TRPV4的功能,增加了神经元的兴奋性,从而参与炎症性痛觉过敏。本课题旨在阐明miR-181a-5p/YTHDF2/TRPV4信号通路在炎症性疼痛中的作用机制,为临床治疗提供理论依据和新的治疗靶点。

结项摘要

骨关节炎是世界上最常见和致残的关节炎之一,引起关节疼痛,肿胀,僵硬及功能障碍。炎症性疼痛是骨关节炎患者的重要临床症状之一,是骨关节炎患者认为最难忍受的临床症状,其发病机制尚未阐明,治疗手段短缺。本研究旨在探讨炎症性疼痛大鼠脊髓背角miR-181a-5p/YTHDF2/TRPV4信号通路参与炎症性痛觉过敏的调控机制。本项目研究通过RT-PCR和western blot检测miR-181a-5p、YTHDF2和TRPV4在CFA大鼠脊髓中的表达,分析其与慢性炎症性疼痛的相关性。原位杂交检测miR-181a-5p的表达与定位,免疫荧光检测YTHDF2、TRPV4的表达与定位。通过鞘内注射miR-181a-5p antagomir/agomir或YTHDF2过表达/干扰慢病毒观察CFA大鼠疼痛反应及下游分子表达的影响。通过双荧光素酶报告基因检测miR-181a-5p和YTHDF2的直接相互作用。体外细胞实验检测调控miR-181a-5p对YTHDF2表达的影响,调控YTHDF2对TRPV4表达的影响。结果发现在CFA大鼠炎症性疼痛模型中,miR-181a-5p在脊髓背角中的表达明显上升,通过抑制YTHDF2,降低了YTHDF2对m6A+ TRPV4 mRNA的降解,提高了TRPV4的表达,增强了TRPV4的功能,增加了神经元的兴奋性,从而参与炎症性痛觉过敏,为临床治疗提供新的治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Upregulation of deubiquitinase PSMD14 in lung adenocarcinoma (LUAD) and its prognostic significance
肺腺癌(LUAD)中去泛素酶 PSMD14 的上调及其预后意义
  • DOI:
    10.7150/jca.39539
  • 发表时间:
    2020-01-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Zhang, Ling;Xu, Hui;Li, Dawei
  • 通讯作者:
    Li, Dawei
MiRNA-107 contributes to inflammatory pain by down-regulating GLT-1 expression in rat spinal dorsal horn
miRNA-107 通过下调大鼠脊髓背角 GLT-1 表达导致炎症性疼痛
  • DOI:
    10.1002/ejp.1745
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    European Journal of Pain
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Zhang Ling;Wu Rui;Xu Mei-Jie;Sha Jie;Xu Guang-Yin;Wu Jian;Zhang Ping-An
  • 通讯作者:
    Zhang Ping-An
LncRNA MEG3-TRPV1 signaling regulates chronic inflammatory pain in rats.
LncRNA MEG3-TRPV1信号调节大鼠慢性炎症疼痛
  • DOI:
    10.1177/17448069221144246
  • 发表时间:
    2022-04
  • 期刊:
    MOLECULAR PAIN
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Peng, Jing-Wei;Gu, Yin-Yin;Wei, Jia;Sun, Ye;Zhu, Chun-Long;Zhang, Ling;Song, Yu;Chen, Long;Chen, Xia;Wang, Qian;Zhang, Hai-Long
  • 通讯作者:
    Zhang, Hai-Long
Increased ten-eleven translocation methylcytosine dioxygenase one in dorsal root ganglion contributes to inflammatory pain in CFA rats.
背根神经节中 10-11 易位甲基胞嘧啶双加氧酶 1 的增加导致 CFA 大鼠的炎症性疼痛
  • DOI:
    10.1177/17448069221143671
  • 发表时间:
    2022-04
  • 期刊:
    MOLECULAR PAIN
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Liu, Yun;Zhang, Ling;Xu, Zhen-hua;Zhu, Jie;Ma, Jia-ling;Gao, Yan-ping;Xu, Guang-Yin
  • 通讯作者:
    Xu, Guang-Yin

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其他文献

忍冬木层孔菌总酚的HPLC分离及其指示性成分分析
  • DOI:
    10.13393/j.cnki.issn.1672-948x.2014.04.024
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    三峡大学学报(自然科学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周俊;孙文军;张玲;汪鋆植;罗友成;吴晓娟;闫喜明
  • 通讯作者:
    闫喜明
桑寄生植物繁殖物候研究概述
  • DOI:
    10.17520/biods.2019350
  • 发表时间:
    2020
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  • 作者:
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    张玲
基于深度信息的单幅图像自动阴影检测
  • DOI:
    10.14188/j.1671-8836.2019.05.004
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    武汉大学学报(理学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴文君;张玲;肖春霞
  • 通讯作者:
    肖春霞
两株分离自鸡粪便费格森埃希菌的耐药性
  • DOI:
    10.13344/j.microbiol.china.181032
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    微生物学通报
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  • 作者:
    唐标;张玲;常江;裘罕琦;戴贤君;夏效东;杨华
  • 通讯作者:
    杨华
Nash equilibrium strategies for a defined contribution pension management
固定缴款养老金管理的纳什均衡策略
  • DOI:
    10.1016/j.insmatheco.2015.03.014
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  • 期刊:
    Insurance: Mathematics and Economics
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    伍慧玲;张玲;陈华
  • 通讯作者:
    陈华

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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