中药姜黄素衍生物合成介导的光动力治疗兔髂动脉粥样硬化

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81000688
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
21.0万
负责人：
杨力明
依托单位：
哈尔滨医科大学
学科分类：
H2711.影像医学/核医学研究新技术与新方法
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
起止时间：
2011-01-01 至2013-12-31

项目参与者：
王凤平；翁丽清；崔金金；郭淑媛；韩继广；
关键词：
巨噬细胞姜黄素衍生物合成动脉粥样硬化斑块光动力治疗

项目摘要

目前我国人口老龄化日益严重和动脉粥样硬化爆发流行，本研究针对动脉介入治疗、内膜切除术和搭桥术及光敏剂等存在的问题，以动脉粥样硬化斑块发生的免疫学机制为基础，提出"中药姜黄素衍生物合成介导光动力治疗动脉粥样硬化斑块"。.拟姜黄素结构上分别引入羧酸基团、羟基乙酰化、氢化，合成姜黄素衍生物，光敏活性增强，激光条件下产生单线态氧，诱导巨噬细胞凋亡，理论上证实"姜黄素衍生物合成光动力治疗动脉粥样硬化斑块"。.拟脂质体法制备姜黄素衍生物注射液，静脉给药，材料上实现"姜黄素衍生物合成光动力治疗动脉粥样硬化斑块"。.拟建立兔髂动脉粥样硬化模型，优化姜黄素衍生物合成介导的"光动力治疗动脉粥样硬化斑块"治疗方案，为临床奠定基础。.本研究对开发自主知识产权的中药光敏剂有重要作用，有理论意义、临床价值和产业化前景。

结项摘要

目前心血管疾病是影响人民身体健康的主要疾病，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是引起心血管疾病发病的最主要原因。以动脉粥样硬化斑块发生发展的免疫学机制为基础，首次将“化学修饰的中药姜黄素衍生物介导的声/光动力治疗应用于动脉粥样硬化疾病”。在姜黄素结构上分别引入了羧酸基团、羟基乙酰化、氢化，合成了三种姜黄素衍生物，经优化，选择羟基乙酰化姜黄素进行光动力诱导巨噬细胞凋亡。研究过程中发现羟基乙酰化姜黄素介导的光动力治疗中，光（476nm）的穿透深度浅，故调整以声动力治疗替代光动力治疗。声动力治疗是利用超声的物理能量激活特定药物发生化学反应，产生活性氧，从而发挥生物学效应的一种无创治疗肿瘤的方法。声的穿透能力高于羟基乙酰化姜黄素介导时的光穿透能力。证实了中药姜黄素衍生物及金丝桃素为声敏剂，研究了化学修饰后的中药声敏剂及金丝桃素介导的声动力治疗对巨噬细胞及ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的治疗作用，为动脉粥样硬化疾病提供一种新型无创治疗模式。对动脉粥样硬化疾病的防治具有重要的理论意义和临床应用价值。.申请国家专利2项，发表文章3篇（其中SCI 2篇），国际会议壁报展示3次，国际会议专题报告1次，国内会议专题报告2次。澳大利亚公派访问学者1年。