PPARalpha/gamma信号通路在蛇床子素治疗高脂性脂肪性肝炎中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173067
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    45.0万
  • 负责人：
    谢梅林
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H3503.老年病药物药理
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

在本课题组先前研究已发现蛇床子素具有改善单纯高脂性脂肪肝动物脂代谢紊乱和增加肝脏PPARα/γ表达以及降低酒精诱导脂肪肝小鼠肝组织中TNF-α的基础上，本项目采用高脂诱导脂肪性肝炎大鼠模型和体外培养的大鼠肝实质细胞及3T3-L1脂肪细胞，探讨PPARα/γ信号通路在高脂性脂肪性肝炎发病机制中的作用，通过比较蛇床子素对不同组织（肝脏、脂肪）和细胞（肝细胞和脂肪细胞）中PPARα/γ-NF-κB-细胞因子（TNF-α，IL-6，IL-8和MCP-1）和PPARα/γ-SREBP-FA途径的影响，探讨蛇床子素治疗高脂性脂肪性肝炎的分子作用机制及其可能的主要靶器官或靶细胞，并进一步论证蛇床子素是否为PPARα/γ双重激动剂，这对阐明PPARα/γ在高脂性脂肪性肝炎发病中的机制以及将PPARα/γ双重激动剂包括蛇床子素能用于高脂性脂肪性肝炎的治疗具有十分重要的意义。

结项摘要

本研究首先利用PPARα/γ激动剂和拮抗剂在体内外观察了PPARα和PPARγ在高脂性脂肪性肝炎中的作用。结果显示，PPARα/γ激动剂可减轻动物肝脏的脂质沉积和炎症，尤其是PPARα和PPARγ激动剂合用的效果更好，PPARα/γ拮抗剂的作用则相反，提示PPARα/γ参与了高脂性脂肪性肝炎的发病，PPARα和PPARγ激动剂合用可发挥有益的协同作用。在体外培养的脂变肝炎细胞模型上，同样观察到PPARα和PPARγ激动剂合用可明显增加PPARα/γ的表达。有意义的是实验结果还发现，经用PPARα激动剂非诺贝特联合PPARγ拮抗剂GW9662、PPARγ激动剂罗格列酮联合PPARα拮抗剂MK886预处理后，可分别上调PPARα和PPARγ的表达，且优于单用PPARα激动剂或PPARγ激动剂的效果，其对脂质生成基因、炎症相关基因和细胞因子的影响与PPARα/γ激动剂联用组相似。这些结果的潜在意义和应用价值有待于进一步研究。.本研究还利用PPARα/γ拮抗剂在体内外观察到了蛇床子素对高脂性脂肪性肝炎的治疗作用与PPARα/γ有关。结果显示，高脂性脂肪性肝炎大鼠用蛇床子素治疗4周后，可使血脂、肝脂和肝中的炎症细胞因子下降，肝脏的脂肪变性和炎症程度减轻，同时肝中的PPARα/γ和LPL表达增加，而NF-κB和脂质生成基因表达降低。在合用PPARα/γ拮抗剂后蛇床子素的这些作用则被降低。结果证实了肝中的PPARα/γ参与了蛇床子素对脂肪性肝炎的治疗作用，蛇床子素可能是PPARα/γ的双重激动剂。经用蛇床子素治疗的脂肪组织中同样可见PPARα/γ表达增加，其下游与脂质生成相关基因的表达降低。证实脂肪组织也是蛇床子素治疗高脂性脂肪性肝炎的靶器官之一。在培养的脂变肝炎细胞模型上，发现蛇床子素处理后的细胞中PPARα表达增加，脂质生成基因表达和上清液中炎症因子含量降低，NF-κB表达和胞核转位也降低。在siRNA沉默PPARα基因的脂变肝炎细胞上，蛇床子素的这种作用则被完全取消。蛇床子素可增加培养脂肪细胞中的PPARα/γ表达，降低脂质生成基因表达、NF-κB表达和胞核转位、脂质含量和上清液中的炎症因子水平。这些结果提示蛇床子素可降低脂肪组织释放脂肪酸和炎症因子而减轻脂肪性肝炎的程度，在用PPARα/γ拮抗剂预处理后则被逆转，同样证实了蛇床子素是PPARα/γ的双重激动剂。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Involvement of hepatic peroxisome proliferator-activated receptor alpha/gamma in the therapeutic effect of osthole on high-fat and high-sucrose-induced steatohepatitis in rats
肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ参与蛇床子素对高脂高糖诱导的大鼠脂肪性肝炎的治疗作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    International Immunopharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Wang, Xiao-Li;Zhang, Yan;Deng, Min;Xie, Mei-Lin
  • 通讯作者：
    Xie, Mei-Lin
Osthol inhibits fatty acid synthesis and release via PPAR alpha/gamma-mediated pathways in 3T3-L1 adipocytes
蛇床子醇通过 PPAR α/γ 介导的途径抑制 3T3-L1 脂肪细胞中脂肪酸的合成和释放
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Phytochemistry Letters
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    Shen, Hong;Zhou, Feng;Xue, Jie;Xie, Mei-Lin
  • 通讯作者：
    Xie, Mei-Lin
Osthole inhibits inflammatory cytokine release through PPAR alpha/gamma-mediated mechanisms in LPS-stimulated 3T3-L1 adipocytes
蛇床子素通过 LPS 刺激的 3T3-L1 脂肪细胞中 PPAR α/γ 介导的机制抑制炎症细胞因子的释放
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Immunopharmacology and Immunotoxicology
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Cui, Yan;Zhao, Xi;Zhang, Yan;Xie, Mei-lin
  • 通讯作者：
    Xie, Mei-lin

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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    谢梅林
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  • 发表时间：
    2013
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    中国惯性技术学报
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    --
  • 作者：
    高社生;谢梅林;赵飞
  • 通讯作者：
    赵飞
半实物网络控制系统仿真平台设计
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    2.Key Laboratory of Gansu Advanced Control for Ind

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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