酵母细胞中鞘脂LCB调节mRNA降解机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31570819
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    62.0万
  • 负责人：
    刘莹
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    C0507.核酸生物化学
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2020-12-31

项目摘要

mRNA decay is one of control of eukaryotic gene expression. It is still not clear how the basal rate of mRNA decay is control or how the decay rate is adjusted in response to environmental changes or under stress. Our published paper showed that Pkh1/2-Pkc1 controled mRNA decay. In yeast sphingolipid LCBs are the only known activators of Pkh1/2, Our previous data showed that myriocin, which can limit biosynthesis of sphingolipid, control mRNA degradation. Besides, several enzymes which are proved be related to mRNA degradation are sensitive to myriocin. Based upon our preliminary studies we hypothesize that the sphingolipid LCBs regulate basal mRNA decay under stess. We try to elucidate how sphinglipid LCB regulates mRNA decay under stress by studies three aims:1. To demonstrate the mRNA decay is regulated by sphingolipid LCB. 2. To determine if Pkh1/2-Pkc1 works downsream of LCBs in mRNA degraduation.3. To determine if sphingolipid LCBs regualte Ccr4-Pop2-Not and Pan2-Pan3 deadenylase activity. In a word, our purpose is to establise the signaling pathway of sphingolipid pathway in regulating mRNA decay.
在应激等环境改变调节下，真核生物可启动基因表达调控使生物体适应环境生长生存，mRNA降解是表达调控重要手段。前期我们证明在热或营养物耗尽等条件下，Pkh1/2-Pkc1影响mRNA降解，已知鞘脂LCB是Pkh1/2唯一激活剂，鞘脂合成抑制后mRNA降解时间延长。此外，mRNA降解过程中的多个酶对鞘脂合成抑制剂myriocin敏感。所以推测鞘脂可能参与mRNA降解调节。本课题以热或营养物耗尽等应激为诱发因素，用药物抑制剂或构建突变体等处理措施，采用Northern Bolt、酶活性检测等手段，研究1.鞘脂LCB是否调节mRNA降解2.鞘脂调节mRNA降解是否通过Pkh1/2-Pkc1途径3.鞘脂是否影响脱尾酶活性。目的是探讨鞘脂LCB信号参与mRNA降解的调控机制，对阐明哺乳动物细胞mRNA降解调控和micRNA作用机制有重要意义。

结项摘要

在应激等环境改变调节下，真核生物可启动基因表达调控使生物体适应环境生长生存，mRNA降解是表达调控重要手段。在热或营养物耗尽等条件下，Pkh1/2-Pkc1影响mRNA降解。由于鞘脂LCB是Pkh1/2唯一激活剂，鞘脂合成抑制后mRNA降解时间延长，mRNA降解过程中的多个酶对鞘脂合成抑制剂myriocin敏感。所以我们推测鞘脂可能参与mRNA降解调节。.本课题以热或营养物耗尽等应激为诱发因素，用药物抑制剂或构建突变体等处理措施，采用Northern Blot、酶活性检测等手段，对其鞘脂LCB如何调节mRNA降解的机制进行研究和探讨。我们明确了鞘脂LCB在mRNA的降解中的作用，研究了鞘脂LCB是否通过Pkh1/2影响mRNA降解，并进一步探索了Pkc1调节mRNA降解的分子机制。此外，还对鞘脂是否通过胞吐在mRNA降解中发挥作用进行了探讨。.通过本项目的顺利开展，我们首先确认了鞘脂通过Pkh1/2-Pkc1途径调节mRNA降解；其次我们发现Pkc1是通过影响脱尾酶活性进而调节mRNA降解，并可能是通过磷酸化Pab1来实现的。此外，我们还发现，LCB1可能通过调控胞吐进而影响mRNA的降解。.本项目明确了鞘脂LCB信号参与mRNA降解的调控机制，对阐明哺乳动物细胞mRNA降解调控和micRNA作用机制有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Nur77参与自噬及老年常见疾病的研究进展
  • DOI：
    10.13429/j.cnki.cjcr.2019.04.032
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国临床研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王佳蓓;王涤非;陈风;刘莹
  • 通讯作者：
    刘莹
The N-terminus of Sec3 is required for cell wall integrity in yeast
Sec3 的 N 末端是酵母细胞壁完整性所必需的
  • DOI：
    10.1016/j.biochi.2020.07.023
  • 发表时间：
    2020-10-01
  • 期刊：
    BIOCHIMIE
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Guo, Qingguo;Duan, Yuran;Luo, Guangzuo
  • 通讯作者：
    Luo, Guangzuo
Cyclin-dependent kinase-mediated phosphorylation of the exocyst subunit Exo84 in late G1 phase suppresses exocytic secretion and cell growth in yeast
细胞周期蛋白依赖性激酶介导的 G(1) 期晚期胞外囊亚基 Exo84 的磷酸化抑制酵母中的胞外分泌和细胞生长
  • DOI：
    10.1074/jbc.ra119.008591
  • 发表时间：
    2019-07-19
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Duan, Yuran;Guo, Qingguo;Liu, Ying
  • 通讯作者：
    Liu, Ying
The Cdc42 Effectors Gic1 and Gic2 Regulate Polarized Post-Golgi Secretion
出芽酵母细胞周期对胞囊亚基的空间和翻译调控
  • DOI：
    10.12659/msm.914194
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Cell & Bioscience
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Ying Liu;Tianrui Zhang;Dong Sun;Guangzuo Luo
  • 通讯作者：
    Guangzuo Luo

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  • 作者：
    刘莹;黄茂松;江杰;马少坤
  • 通讯作者：
    马少坤

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生长激素受体敲除通过肌肉因子Irisin分泌改善衰老伴发胰岛素抵抗的机制研究
  • 批准号：
    82070826
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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