Notch信号通路在慢性束缚介导雌性大鼠脑老化进程中的表观遗传调控机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81302886
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    沈建英
  • 依托单位：
    福建中医药大学
  • 学科分类：
    H3103.证候基础
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

We found patients with liver-depression were more prone to getting old in our previous study. With the establishment of the new medical model "biological-psycho-social", premature aging problems receive more and more attention. Recent studies have found an important role in the inhibition of the Notch signaling pathway to promote cell aging. Based on the previous work, chronic restraint model will be used and three age group SD female rats will be selected: young, middle and old. Each group will be randomly divided into the model group and the control group(n=12/group) . Real-Time PCR, Western Blot will be used to detect crucial gene expression of the Notch signaling pathway in hippocampal and cerebral cortex tissue. MSP will be used to detect the methylation degree of the corresponding gene whose expression was downregulated. SOD activity, MDA and Hydroxyl radicals will also be determined. The purpose is to explore the relationship of chronic restraint on aging brain of female rat and epigenetic regulation of Notch signaling pathway changes, and further enrich the experimental basis of aging theory induced by emotions.
本课题组前期研究发现围绝经期综合征肝郁患者较健康对照组更容易出现衰老现象。随着生物-心理-社会新医学模式的建立,情志致衰理论逐渐受到重视。现代医学最近研究发现Notch信号通路的抑制对促进细胞老化有重要作用。本研究在前期工作基础上将采用慢性束缚法造肝郁大鼠模型，选择青、中、老三个年龄段的SD雌性大鼠，不同年龄段大鼠再随机分为模型组和对照组各12只，采用Real-Time PCR、Western Blot方法分别检测海马和大脑皮质组织中Notch信号通路关键基因的mRNA和蛋白质的表达，用MSP法检测相应基因启动子甲基化程度，测定SOD活力、MDA和羟自由基含量。旨在探讨"肝郁"对雌性大鼠脑老化的作用与表观调控的Notch信号通路变化的关系，进一步丰富情志致衰理论的实验基础。

结项摘要

中文摘要(对项目的背景、主要研究内容、重要结果、关键数据及其科学意义等做简单概述，1000字以内)：.本项目旨在探讨肝郁对雌性大鼠脑老化的作用及其与表观调控的Notch信号通路变化的关系，进一步丰富“因郁致衰”理论的科学内涵。选择不同年龄段的雌性SD大鼠，采用慢性束缚应激结合孤养法造肝郁大鼠模型，分别检测了Notch信号通路关键基因的表达，用BSP法检测相应基因启动子甲基化程度，测定SOD活力、MDA和羟自由基含量。在造模过程中发现，被公认的21天束缚应激法对青年雌鼠的造模效果不理想，因此增加了不同性别青年SD大鼠及去势大鼠肝郁造模的研究。初步探索了肝郁对不同年龄SD大鼠脑老化进程的影响及Notch信号通路的作用分子机制。.结果：.（1）不同年龄段雌性大鼠肝郁模型评价：慢性束缚应激对不同年龄段的大鼠抗氧化应激能力均有一定的影响，但是随着年龄增长，肝郁对12月龄PPS大鼠机体衰老及脑老化进程的影响最为明显。.（2）不同性别肝郁造模评价：慢性束缚应激结合孤养法能较有效的复制肝郁动物模型，但是对于青年雌性SD大鼠，延长束缚应激时程将会提高模型的成功率。.（3）Notch信号通路的作用：21天束缚应激导致3月龄雄性及12月龄雌性SD大鼠Notch信号通路关键基因出现表达下调趋势，但是青年雌性SD大鼠部分Notch信号通路关键基因的表达却出现增加的现象。.（4）表观遗传之DNA甲基化的作用：海马组织和前额叶皮质的DNA甲基化率均较低，而海马组织部分克隆有出现若干CpG位点的连续甲基化，可能是因为脑组织细胞类型丰富，其甲基化率大大低于肿瘤组织的类似研究，因此难以揭示肝郁导致脑老化过程中甲基化的改变情况。.

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
围绝经期综合征肝郁大鼠模型的建立及评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国医学创新
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨小婷;柯龙;林开敏;杨敏
  • 通讯作者：
    杨敏
肝经风药理论及临床运用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中医药临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈淑娇;吴长汶;林山;李灿东
  • 通讯作者：
    李灿东
Notch信号通路在脑生发区神经干细胞维持与神经再生中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国细胞生物学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈建英;林 玲;郑志竑
  • 通讯作者：
    郑志竑
围绝经期综合征肝郁大鼠海马雌激素受体基因的甲基化状态研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华中医药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    康洁;丁珊珊;张凌媛;李灿东
  • 通讯作者：
    李灿东
柴胡疏肝散对围绝经期综合征肝郁大鼠卵巢雌激素受体基因表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    世界中西医结合杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张凌媛;林开敏;柯龙;李灿东
  • 通讯作者：
    李灿东

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  • 作者：
    俞洁;康洁;沈建英;张凌媛
  • 通讯作者：
    张凌媛

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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