Notch-Pin1通路在内皮损伤中的作用及白藜芦醇抗动脉粥样硬化的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81873515
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    朱鹏立
  • 依托单位：
    福建省立医院
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Atherosclerosis is the common cause of acute cardiovascular events, with a complex pathogenesis. Recent studies have revealed Notch-Pin1 pathway plays an important role in ischemic stroke, by modulating cell apoptosis. Our preliminary experiments showed the expression level of Pin1 was significantly elevated in aorta of LDLR(-/-) mice with high-cholesterol diet. Until now, little is known about the function of Notch-Pin1 in endothelial damage and atherosclerosis. Resveratrol has been reported to modulate the lipid metabolism and inhibit inflammation via activating Sirt1 expression, thereby, exerts cardiovascular protective effects. It remains to be elucidated that whether resveratrol biological effects are associated with the Notch-Pin1 pathway. The aim of this project is to investigate the impact of Notch-Pin1 in endothelial damage and explore the related mechanism of resveratrol in atherosclerosis. This study would potentially provide an experimental evidence for resveratrol in atherosclerosis prevention.
动脉粥样硬化常常导致急性心血管事件的发生，其发病机制复杂。新近研究认为Notch和Pin1通路在缺血性卒中的细胞凋亡中具有调控作用。本课题组前期实验发现，高脂诱导的LDLR敲除小鼠的Pin1蛋白表达增加，但其是否参与了血管内皮细胞损伤，从而导致动脉粥样硬化形成，目前尚未完全阐明。白藜芦醇可激活Sirt1调节脂质代谢和抑制炎症反应等多种心血管保护效应，但这种效应是否与Notch和Pin1/NF-κB信号通路有关，有待证实。本课题旨在探索Notch-Pin1信号通路在内皮细胞损伤中的机制，进一步明确白藜芦醇抗动脉粥样硬化的分子机制与Notch-Pin1通路间的关系，为临床防治动脉粥样硬化疾病奠定实验基础。

结项摘要

血管内皮细胞损伤及凋亡是动脉粥样硬化（AS）的始动环节，对动脉粥样硬化的发生发展具有决定性作用。在高脂喂养LDLR-/-小鼠动脉组织和TNF-α诱导内皮细胞损伤中均发现Notch1和Pin1表达上调，Notch1可调控Pin1的表达。探究Notch1和Pin1信号通路在内皮细胞损伤中的作用，进一步探明白藜芦醇抗动脉粥样硬化的机制是否与Notch1-Pin1通路相关。白藜芦醇干预后通过激活SIRT1，下调Notch1、Hes1和Pin1的表达，抑制炎症因子VCAM-1和NF-κB p65的产生，缩小动脉斑块面积，改善血管内皮功能，抑制动脉粥样硬化斑块发展。通过对基因芯片的分析，发现AS主动脉中Hedgehog通路分子表达下调，激活Shh通路可通过抑制NF-κB p65核转位，下调ICAM-1和VCAM-1、ROS、Bcl-2的表达，从而改善内皮功能和凋亡，提示Shh可能作为一种保护性因子，具有减轻动脉粥样硬化效应。本课题组还发现丹参多酚酸酯通过抑制心肌细胞NFATc3核转位，抑制CaNA的表达、CaN的活性，下调β-MHC表达，改善心梗后心肌重塑。而组织激肽释放酶-1基因可能通过抑制心肌中MIF、MMP-2、MMP-9表达，部分逆转心梗大鼠的左室重塑。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
白藜芦醇对大鼠骨髓内皮祖细胞增殖活性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    北京中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余惠珍;陈成;陈俊明;朱鹏立
  • 通讯作者：
    朱鹏立
Circular RNA circ-RELL1 regulates inflammatory response by miR-6873-3p/MyD88/NF-κB axis in endothelial cells
环状RNA circ-RELL1通过miR-6873-3p/MyD88/NF-kB轴调节内皮细胞炎症反应
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2020.02.109
  • 发表时间：
    2020-04-30
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Huang, Hua-shan;Huang, Xiao-yan;Zhu, Peng-li
  • 通讯作者：
    Zhu, Peng-li
组织激肽释放酶-1对心肌梗死大鼠心肌中巨噬细胞移动抑制因子和基质金属蛋白酶表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中华高血压杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余惠珍;郑熙;卢荔红;高洁;潘玮;朱鹏立;余鹏
  • 通讯作者：
    余鹏
TK-1和TIMP-1过表达对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中山大学学报(医学科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑熙;余惠珍;高洁;朱鹏立
  • 通讯作者：
    朱鹏立

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其他文献

虫草素对高糖诱导脐静脉内皮细胞凋亡的保护作用探讨
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国临床药理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林慧榕;朱鹏立
  • 通讯作者：
    朱鹏立

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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