TGFβ2 相关lncRNA--TGFβ2RLR在去门静脉化诱导肝再生中的作用研究

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基本信息

  • 批准号：
    81770613
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    李斌
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H0310.肝损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Liver has strong ability of regeneration which would be triggered mediated by the blood stream dynamics of portal vein supply. The applicant has focused on the field of liver regeneration in clinical and scientific research works for long time, and finished many cases of changing portal vein blood distribution to improve liver regeneration in medical treatment. We also have built the model of rat liver regeneration/atrophy by changing hepatic portal vein blood distribution and investigated the change of long chain non-coding RNA (lncRNA) of rat liver tissue in previous research. We found there was significant differences in expression of lncRNAs between hyperplasia and atrophy rat liver tissue. And the results indicated that lncRNAs may play an important role in the process of liver regeneration. The results of bioinformatics analysis and validation showed that lncRNA was strongly correlated with TGF β2, which was significantly up-regulated at the initiation stage of rat liver regeneration and had a positive correlation with the end of liver regeneration. The aim of this project is to discuss the mechanism of lncRNA-TGF β2RLR in the process of liver regeneration, and to investigate the effect and feasibility about using lncRNA-TGF β2RLR targeted on liver regeneration to treat the patients with liver disease.
肝脏具有强大的再生能力，门静脉血流对启动、维系肝再生发挥关键性的体液及血流动力学介导调控机制。申请人长期关注于肝再生临床及科研工作，利用改变肝脏门静脉血流分布、促进肝再生开展了大量的医疗实践工作。结合临床问题设计了去门静脉化大鼠肝再生/萎缩自身对照模型，进行大鼠肝组织长链非编码RNA芯片的制备、筛选及验证等前期研究工作发现，大鼠两侧增生/萎缩肝组织有大量的差异lncRNA表达，提示lncRNA在肝再生过程中发挥着重要作用。通过生物信息学分析及验证结果表明，lncRNA 与TGF β2具有强烈相关性，在大鼠肝再生启动阶段即显著上调，并与肝再生状态的维系、结束存在正相关性。本项目拟在前期工作基础上结合大鼠肝再生体内、体外模型，探讨、验证lncRNA--TGF β2RLR在肝再生过程中的作用机制和分子调控机制，并探讨在临床肝病治疗中应用靶向干预lncRNA以改善肝再生的可行性。

结项摘要

肝脏体液及血流动力学的变化尤其是肝脏门静脉血流供应的变化，在肝再生过程中发挥关键性的作用。为了揭示去门静脉化加速大鼠肝再生的机制，我们构建了大鼠门静脉结扎（PVL）模型，对PVL后0、1、7和14天的非结扎肝叶进行了全面的转录组分析，鉴定了大量差异表达的长链非编码RNA（lncRNA）及编码基因，通过差异基因进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)构建了10个模块，鉴定了与肝再生相关的几个关键生物学过程，如补体激活、IL-6生成、Wnt信号通路、自噬等。16个mRNAs (Notch1、Grb2、IL-4、Cops4、Stxbp1、Khdrbs2、Hdac2、Gnb3、Gng10、Tlr2、Sod1、Gosr2、Rbbp5、Map3k3、Golga2、Rev3l)和10个lncRNAs (BC092620、AB190508、EF076772、BC088302、BC158675、BC100646、BC089934、L20987、BC091187、M23890)被确定为关键基因，其中BC092620在肝细胞增殖及肝再生中的功能正在研究中。.为了在不同肝再生动物模型中鉴定功能性lncRNA，我们构建了小鼠2/3部分肝切除模型。LncRNA-TGFβ2RLR与SNHG12在2/3 PH后的不同时间点均表达上调，在正常肝细胞系中，不同浓度的肝细胞生长因子处理后，SNHG12在不同时间点也均呈显著上调。功能上，尽管TGFβ2RLR对肝细胞增殖的促进作用并不明显，但SNHG12过表达在体内外均能促进肝细胞增殖，过表达SNHG12通过激活Wnt/β-catenin通路，促进了小鼠肝再生。本研究显示，通过人为干预门静脉血流中特定lncRNA的表达，可有效提高肝脏再生能力，能够增加未来残肝体积，提高大肝癌的可切除性。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Portal vein ligation alters coding and noncoding gene expression in rat livers
门静脉结扎改变大鼠肝脏编码和非编码基因表达
  • DOI：
    10.1139/bcb-2017-0070
  • 发表时间：
    2018-02-01
  • 期刊：
    BIOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Li, Bin;Zhu, Yan;Jiang, Xiaoqing
  • 通讯作者：
    Jiang, Xiaoqing
A cohort study of hepatectomy-related complications and prediction model for postoperative liver failure after major liver resection in 1,441 patients without obstructive jaundice.
1441例无梗阻性黄疸患者肝切除相关并发症及术后肝功能衰竭预测模型的队列研究
  • DOI：
    10.21037/atm-20-5472
  • 发表时间：
    2021-03
  • 期刊：
    Annals of translational medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li B;Qin Y;Qiu Z;Ji J;Jiang X
  • 通讯作者：
    Jiang X

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其他文献

从“线粒体-肠道菌群交互作用”探讨益气化痰通络法治疗缺血性中风
  • DOI：
    10.16368/j.issn.1674-8999.2022.01.006
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中医学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    马妍;吴丹;仲爱芹;张伟;张琳琳;王凯;李斌;何剑炜
  • 通讯作者：
    何剑炜
大型护理型养老机构运营困境及解决途径
  • DOI：
    10.14181/j.cnki.1002-851x.201707100
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    建筑经济
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李奇会;李斌;赵雷;周伟忠
  • 通讯作者：
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    10.3892/etm.2019.8142
  • 发表时间：
    2019-10
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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    芦殿香
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    8.7
  • 作者：
    徐奇;陈松;李斌
  • 通讯作者：
    李斌
多类型相关性下的保险业操作风险度量研究
  • DOI：
    10.12005/orms.2022.0304
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    运筹与管理
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李斌;常闫芃;王颖慧;朱晓谦;李建平
  • 通讯作者：
    李建平

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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