电镜结构生物学解析蛋白质复合体的分子构架及变构调控

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基本信息

  • 批准号：
    31170696
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    武一
  • 依托单位：
    兰州大学
  • 学科分类：
    C0501.结构生物学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

电镜结构生物学是结构生物学的三种主要研究手段之一，在解析蛋白质复合体的组装方式及功能性构象变化方面有着独特优势。本项目计划以AMP激活的蛋白激酶、内质网钙库调控的钙通道等为研究对象，通过电镜结构生物学研究方法，解析这些中等分子量、低对称性蛋白质复合体的分子构架及与其活性调控相关的亚基交互及变构机制，以推进对这些复合体发挥功能的分子机制及结构基础的理解。

结项摘要

AMP-激活的蛋白激酶（AMPK）、内质网钙库调控的钙通道中的钙感受器STIM、依赖于生物素的羧基转移酶家族成员KIUA以及典型急性期蛋白CRP等在能量代谢及炎症调控中扮演重要角色，其功能执行均涉及多个功能状态及长程构象变化。本项目主要通过电镜结构生物学手段研究了这些蛋白复合体的分子构架及构象变化，揭示了AMPK在不同辅因子及翻译后修饰条件下的寡聚及单体构型可塑性；发现了STIM野生型及激活突变型的寡聚形式及单体结构间的显著差异，提示了激活过程中可能构象变化；构建了KIUA全酶的结构模型；阐明了不同构象CRP的组装形式及作用机制差别。这些结果有助于推进对相应复合体在病生理条件下作用机制的理解。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
Topological Localization of Monomeric C-reactive Protein Determines Proinflammatory Endothelial Cell Responses
单体 C 反应蛋白的拓扑定位决定促炎内皮细胞反应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Wu; Y;Wu; Y;Ji; S-R;Ji; S-R
  • 通讯作者：
    S-R
Recurrent mutations at C-reactive protein gene promoter SNP position-286 in human cancers
人类癌症中 C 反应蛋白基因启动子 SNP 位点 286 的反复突变
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cell Research
  • 影响因子：
    44.1
  • 作者：
    Ji; S-R;Ji; S-R;Wu; Y;Wu; Y
  • 通讯作者：
    Y
Topological Localization of Monomeric C-reactive Protein Determines Proinflammatory Endothelial Cell Responses
单体 C 反应蛋白的拓扑定位决定促炎内皮细胞反应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Wu; Y;Wu; Y;Ji; S-R;Ji; S-R
  • 通讯作者：
    S-R
C-Reactive Protein Directly Suppresses Th1 Cell Differentiation and Alleviates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis
C反应蛋白直接抑制Th1细胞分化并缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎
  • DOI：
    10.4049/jimmunol.1402909
  • 发表时间：
    2015-06-01
  • 期刊：
    The Journal of Immunology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang L;Liu SH;Wright TT;Shen ZY;Li HY;Zhu W;Potempa LA;Ji SR;Szalai AJ;Wu Y
  • 通讯作者：
    Wu Y
Mutations of C-Reactive Protein (CRP)-286 SNP, APC and p53 in Colorectal Cancer: Implication for a CRP-Wnt Crosstalk
结直肠癌中 C 反应蛋白 (CRP)-286 SNP、APC 和 p53 的突变：CRP-Wnt 串扰的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wu; Y;Wu; Y;Ji; S-R;Ji; S-R
  • 通讯作者：
    S-R

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其他文献

The bioinformatics and metabolomics research on anti-hypoxic molecular mechanisms of Salidroside via regulating the PTEN mediated PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway.
红景天苷调节PTEN介导的PI3K/Akt/NF-κB信号通路抗缺氧分子机制的生物信息学和代谢组学研究。
  • DOI：
    10.1016/s1875-5364(21)60043-2
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Chinese Journal of Natural Medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    武一;马毅;周雪林;李蕾;徐平湘;李晓蓉;薛明
  • 通讯作者：
    薛明
基于Wiener过程的交流接触器剩余电寿命预测
  • DOI：
    10.13334/j.0258-8013.pcsee.170547
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国电机工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李奎;段宇;黄少坡;郑淑梅;刘政君;武一;周聪哲
  • 通讯作者：
    周聪哲
基于单片机的漏电保护智能化技术
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    低压电器（已录用）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    武一;李奎;王尧;张冠英;袁金
  • 通讯作者：
    袁金
PdO表面催化改性WO_3纳米颗粒对丙酮的气敏性能
  • DOI：
    10.1063/1.4865003
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    硅酸盐学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李彦;花中秋;武一;曾艳;奉轲;王天赐;邱志磊
  • 通讯作者：
    邱志磊
C-反应蛋白——关联心血管疾病与炎症的重要分子
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    生物物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵晶;吉尚戎;武一
  • 通讯作者：
    武一

其他文献

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武一的其他基金

C-反应蛋白的胞内折叠、组装及质控机制研究
  • 批准号：
    31470718
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
C-反应蛋白参与炎症过程调控的级联转换机制研究
  • 批准号：
    30930024
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    165.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
电子显微学研究蛋白质复合体的结构与功能
  • 批准号：
    30870495
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
冷冻电子显微学研究蛋白质复合体的结构及其与膜的相互作用
  • 批准号：
    30400069
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    27.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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