多炔类天然产物的合成及其抗抑郁活性研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    21402111
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份:
    2017
  • 批准年份:
    2014
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Depression that is a common class of mental disorders seriously affects human health. Traditional Chinese medicine Xiaoyaosan is classic antidepressant traditional Chinese medicine. In preliminary studies of the project, (2Z, 8E, 10E)-pentadeca-2, 8, 10-trien-4, 6-diyn-1-ol (1) was isolated from effective antidepressant parts of Xiaoyaosan. In preliminary pharmacological activity tests, it was found that this compound can inhibit the synaptosome from reuptake of the monoamine neurotransmitter at 30 μmol level without cytotoxicity. However, the low amount of the compound in the plant limits the further study of the mechanism of antidepressant activity of this compound. Hence, in this study, compound 1 and its analogue library will be synthesized employing TOS and BIOS strategy. The structure-activity relationship will be analyzed after the biological activity test. Then the small molecule probe will be designed and synthesized followed by the preliminary chemical biology experiment. Eventually, the mechanism of the natural products as the scientific problem will be further elucidated so as to explore new targets and new lead compound for treating depression . It is hopeful that this study would lay a solid foundation in the discovery of novel therapies for treating depression.
抑郁症是一类常见的心理障碍性疾病,严重影响人类身心健康。我国传统中药逍遥散是经典的抗抑郁名方,在前期研究中,从逍遥散中分离得到具有聚乙炔结构的化合物 (2Z, 8E, 10E)-十五烷三烯-4, 6-二炔-1-醇(1),在初步的药理活性测试中发现,该化合物在30 μmol水平可以抑制大鼠脑突触体对单胺类神经递质的再摄取并且无细胞毒作用,但是由于该化合物在植物中含量少,限制了对此化合物抗抑郁活性机理的进一步研究。因而以此化合物为先导化合物,应用TOS和BIOS策略,高效地对化合物1及其类似物化合物库进行合成,通过药理活性筛选,得到构效关系信息、并在此基础上设计并合成小分子探针进行初步的化学生物学实验,进一步阐明天然产物的作用机制这一科学问题,旨在发现新的研究抑郁症的新的作用靶点及治疗药物的有效方法,为研究开发新的治疗抑郁症的药物打下实验室基础。

结项摘要

(2Z, 8E, 10E)-十五烷三烯-4, 6-二炔-1-醇是从逍遥散中的抗抑郁有效部位分离得到的具有显著抗抑郁活性的多炔化合物,本项目以(2Z, 8E, 10E)-十五烷三烯-4, 6-二炔-1-醇(RB-2)为研究对象,建立了多样性的合成路线,完成了天然产物RB-2及柴胡炔醇的合成。基于上述路线合成了一系列衍生物,并进行了药理活性筛选发现化合物S01在5 μmol水平具有较好的神经细胞保护作用,并在动物实验中,证明该化合物在低浓度0.0125 mg/kg剂量下具有显著的抗抑郁活性。在进一步的机理研究中,发现S01在20 μmol能显著抑制PC12细胞凋亡,并在大鼠海马神经元γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体所介导电流的调节作用实验中,发现化合物S01在10 μmol水平能显著增加微小抑制性突触后电流的振幅和缩短其初始的时间,从而对γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体产生激动活性,为多炔类化合物化学空间与抗抑郁活性之间的关系的深入研究奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Total syntheses of bupleurynol and its analog
柴胡醇及其类似物的全合成
  • DOI:
    10.1016/j.cclet.2016.11.032
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Chinese Chemical Letters
  • 影响因子:
    9.1
  • 作者:
    Kaiqing Ma;Yanhong Miao;Xiaoxia Gao;Jianbin Chao;Xiang Zhang;Xuemei Qin
  • 通讯作者:
    Xuemei Qin
1,3-二炔类天然产物的合成及生物活性研究进展
  • DOI:
    10.16333/j.1001-6880.2017.9.026
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    天然产物研究与开发
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    苗延红;马开庆;秦雪梅
  • 通讯作者:
    秦雪梅
Increasing the Level of IRS-1 and Insulin Pathway Sensitivity by Natural Product Carainterol A.
天然产物 Carainterol A 提高 IRS-1 水平和胰岛素通路敏感性
  • DOI:
    10.3390/molecules21101303
  • 发表时间:
    2016-09-29
  • 期刊:
    Molecules (Basel, Switzerland)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Ma K;Miao Y;Gao Y;Tian J;Gao L;Ye D;Qin X
  • 通讯作者:
    Qin X
Studies towards the synthesis of the functionalized C3–C14 decalin framework of alchivemycin A
Alchivemycin A 功能化 C3-C14 十氢萘骨架的合成研究
  • DOI:
    10.1039/c5qo00343a
  • 发表时间:
    2016-01
  • 期刊:
    Organic Chemistry Frontiers
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    马开庆;廖道红;杨绍强;李笑飞;雷晓光
  • 通讯作者:
    雷晓光

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其他文献

酪氨酸蛋白磷酸酯酶1B抑制剂的构效关系
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    China Accounting and Finance Review
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马开庆;叶德泳
  • 通讯作者:
    叶德泳
桉烷-4(15)-烯-1β,7α-二醇的不对称全合成
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Chinese Journal of Organic Chemistry
  • 影响因子:
    1.9
  • 作者:
    马开庆;张春波;刘明明;楚勇;胡昌其;叶德泳
  • 通讯作者:
    叶德泳

其他文献

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马开庆的其他基金

百部生物碱活性小分子探针的构建及其调控β-catenin蛋白稳定性的作用机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    63 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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