遗传性耳聋小鼠内耳毛细胞缺失的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81100722
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    刘淑清
  • 依托单位：
    大连医科大学
  • 学科分类：
    H1405.耳鼻咽喉头颈发育相关疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

耳聋是世界上最常见的一种残疾,且常涉及隐性遗传。小鼠耳与人耳有类似听力障碍，具有研究人类耳聋的优势。前期采用SSUMM策略，应用2D-DIGE/MS高通量蛋白质组学手段，对Pcdh15 av-Tg突变小鼠的蛋白质差异表达及生物信息学分析表明，Cochlin的高表达是USH1F的重要致病因素，并提出了可能的分子机制及潜在蛋白靶标。为进一步探讨不同遗传性耳聋小鼠内耳毛细胞缺失致聋分子机制的共性及特异性，本项目拟针对Pou4f3 ddl/ddl（DFNA15）和Math1 trhl/trhl（Math1基因治疗已被关注）突变小鼠，应用DIGE、免疫组化等手段，结合生物信息学分析，将确定Cochlin的高表达是否是毛细胞缺失触发的应激反应和生存的结果；获得三种耳聋小鼠的共同及特性靶标，将有助于听觉疾病的诊断，有效药物的研发，及建立治疗过程的动态检测指标；并为Math1基因治疗的可行性提供理论基础。

结项摘要

该项目以稳定遗传的耳聋小鼠模型，包括Math1trhl/trhl（内耳毛细胞缺失致聋）和Pou4f3ddl/ddl（非综合征型耳聋）突变小鼠为研究对象，应用高通量2D-DIGE/MS蛋白质组学手段，分别建立了Math1trhl/trhl和Pou4f3ddl/ddl耳聋小鼠模型与野生型C57BL/6J小鼠的蛋白表达差异图谱，发现二者共有的蛋白表达差异点13个，Math1突变小鼠特异表达差异点71个，Pou4f3突变小鼠特异表达差异点85个。经质谱鉴定，结合前期USH1F的蛋白质组学结果，发现41种蛋白质在三种或者两种突变小鼠中共存表达差异；47种蛋白质在Math1突变小鼠中特异性表达差异，75种蛋白质在Pou4f3突变小鼠中特异性表达差异，60种蛋白质在USH1F突变小鼠中特异性表达差异。差异表达靶点进一步应用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)生物网络分析和知识挖掘工具，建立了转录因子Math1,Pou4f3的下游靶点，构建了各自的分子通路以及二者及三者的交叉通路。项目针对分子通路中重要的靶点进行了Western验证，有望在此基础上，进一步确定耳聋分子机制，这将有助于研发听觉疾病的有效药物，改进诊断和治疗方法；Math1和Pou4f3突变小鼠，在人类耳聋遗传鉴定和分子特征方面亦可突出模型价值.

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Potential role of annexin A7 in cancers
膜联蛋白 A7 在癌症中的潜在作用
  • DOI：
    10.1016/j.cca.2013.04.018
  • 发表时间：
    2013-08-23
  • 期刊：
    CLINICA CHIMICA ACTA
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Guo, Chunmei;Liu, Shuqing;Sun, Ming-Zhong
  • 通讯作者：
    Sun, Ming-Zhong
CRKL overexpression suppresses in vitro proliferation, invasion and migration of murine hepatocarcinoma Hca-P cells
CRKL过表达抑制小鼠肝癌Hca-P细胞的体外增殖、侵袭和迁移
  • DOI：
    10.1016/j.biopha.2014.10.025
  • 发表时间：
    2015-02-01
  • 期刊：
    BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Lin, Qiuyue;Sun, Ming-Zhong;Liu, Shuqing
  • 通讯作者：
    Liu, Shuqing
蛇毒抗菌的比较性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国微生态学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李妲;孙明忠;郭春梅;彭博雅;刘淑清
  • 通讯作者：
    刘淑清
Potential role of Anxa1 in cancer
Anxa1 在癌症中的潜在作用
  • DOI：
    10.2217/fon.13.114
  • 发表时间：
    2013-11-01
  • 期刊：
    FUTURE ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Guo, Chunmei;Liu, Shuqing;Sun, Ming-Zhong
  • 通讯作者：
    Sun, Ming-Zhong
系列黄酮化合物与血清白蛋白结合及其结构相关性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国生化药物杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔艳花;郭春梅;孙明忠;郭一萌;鱼红闪;刘淑清
  • 通讯作者：
    刘淑清

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其他文献

淋巴道转移相关标志物与癌
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘淑清;宗军卫;郭春梅;孙明忠
  • 通讯作者：
    孙明忠
接头蛋白Crk与肿瘤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田玉瑶;刘淑清
  • 通讯作者：
    刘淑清
RGD模体在肿瘤诊断与靶向治疗方面的研究现状
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际病理科学与临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    毕建华;崔艳花;孙明忠;刘淑清
  • 通讯作者：
    刘淑清
黄酮抑制血小板聚集及其构效的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    大连医科大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    郭春梅;刘淑清;鱼红闪;孙明忠
  • 通讯作者：
    孙明忠
弓形虫感染与精神分裂症的两样本孟德尔随机化研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    黎文鸿;武丽;李紫薇;汪娜;刘淑清;尹家祥
  • 通讯作者：
    尹家祥

其他文献

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刘淑清的其他基金

Crk介导的信号途径对肿瘤淋巴道转移调控及其用于肿瘤诊治的探讨
  • 批准号：
    81272186
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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