GII.4型诺如病毒全人广谱中和单抗及其保守表位研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31771007
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    戴迎春
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    C0808.疫苗、抗体与免疫干预
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The GII.4 genotype of norovirus (NoV) caused at least 5 pandemics of acute gastroenteritis worldwide in the last 30 years, which brought severe public health problem and heavy disease burden. Until now, vaccine and anti-viral drug are still unavailable. In our previous study, we discovered highly conserved central binding pocket (CBP) of HBGA binding interface among different GII.4 NoV cluster. In addition, the conserved neutralizing epitopes against broadly neutralizing mouse monoclonal antibodies were highly related to CBP region. Based on the findings from our previous studies, we hypotheses “CBP region is highly conserved neutralizing epitopes among different GII.4 clusters” and propose to screen human broadly neutralizing monoclonal antibodies (bnMAbs) against GII.4 NoV. In this project, we propose: 1) B cells will be isolated from individuals with highly neutralizing antibodies against different GII.4 clusters. GII.4 specific human monoclonal antibodies library will be generated using single B-cell RT-PCR technique. 2) Human bnMAbs panel will be constructed using NoV-HBGA blockade assay. 3) Corresponding conserved neutralizing epitopes against bnMAbs panle will be primarily identified using phase display. The bnMAbs against CBP will be further screened using CBP site-directed mutagenesis. This project will enable development of human broad-spectrum therapeutic antibodies and provide an important target to design universal vaccine against GII.4 NoV.
GII.4型诺如病毒（NoV）感染引发多次急性胃肠炎世界大流行，是严重的公共卫生问题，目前尚无特异性药物和疫苗。我们前期研究发现不同基因簇GII.4 NoV的受体结合界面形成高度保守中心口袋样结合域（CBP），广谱中和性鼠源单抗的中和表位亦与CBP紧密相关。本项目在前期工作基础上，提出“CBP是GII.4 NoV保守性中和抗原表位”假说并进行全人广谱中和单抗（bnMAbs）研究。拟开展：1）分离对不同GII.4基因簇具有高效中和作用的供体外周血，运用单个B细胞分选技术，获得单个特异性GII.4 NoV记忆B细胞；2）采用单细胞RT-PCR单抗技术建立全人单抗库，通过HBGA受体阻断实验获得bnMAbs盘；3）利用噬菌体展示技术初步确定其中和抗原表位，并通过CBP点突变进一步筛选CBP域全人单抗。项目将验证该假说为研发抗NoV治疗性单抗药物提供科学依据，并为“通用”的新型表位疫苗提供新靶点。

结项摘要

GII.4型诺如病毒（NoV）感染引发多次急性胃肠炎世界大流行，是严重的公共卫生问题。 .临床上尚无特异性药物和疫苗，本项目按研究计划完成了1、建立了不同GII.4基因簇用单细胞RT-PCR单抗技术建立全人单抗库，通过HBGA受体阻断实验获得bnMAbs盘；2、利用噬菌体展示技术初步确定其中和抗原表位，并通过CBP点突变进一步筛选CBP域全人单抗。此外，项目同时超额完成了：1、利用两次NoV暴发恢复期PBMC筛选了包含GII.4在内的广谱全人单抗库，鉴定2个相关抗原表位；2、并构建了表达九种不同 NoVs GⅡ/GI NoVs P 颗粒，通过对基因型的抗原相关性特征进行分析，首次证实了NoVs 免疫分型的假说。项目为研发抗NoV治疗性单抗药物提供科学依据，并为“通用”的新型表位疫苗提供新靶点，对 NoVs 的疫苗研制策略具有重大的指导意义。本项目发表SCI论文7篇，中文核心期刊5篇，申请专利3项，联合培养博士研究生1名，培养硕士研究生3名。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（3）
Seroepidemiology of Chlamydia trachomatis Infection in the General Population of Northern China: The Jidong Community Cohort Study.
中国北方普通人群沙眼衣原体感染的血清流行病学：冀东社区队列研究
  • DOI：
    10.3389/fmicb.2021.729016
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in microbiology
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Shui J;Xie D;Zhao J;Ao C;Lin H;Liang Y;Wang H;Dai Y;Tang S
  • 通讯作者：
    Tang S
P-VP8 IgY在轮状病毒乳鼠模型中的药效学评价
  • DOI：
    10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.19.025
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国临床药理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭伦爱;戴迎春;陈俊锐;赵丹丹;谢东杰;侯玉珍;张绪富
  • 通讯作者：
    张绪富
GⅡ.17型诺如病毒人源中和性单链抗体制备及生物特性鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王璐;侯玉珍;曾志云;谢东杰;邱梦丝;张绪富;戴迎春
  • 通讯作者：
    戴迎春
Characterization of Antigenic Relatedness between GII.4 and GII.17 Noroviruses by Use of Serum Samples from Norovirus-Infected Patients
使用诺如病毒感染患者的血清样本表征 GII.4 和 GII.17 诺如病毒之间的抗原相关性
  • DOI：
    10.1128/jcm.00865-17
  • 发表时间：
    2017-12-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY
  • 影响因子：
    9.4
  • 作者：
    Dai, Ying-Chun;Xia, Ming;Zhang, Xu-Fu
  • 通讯作者：
    Zhang, Xu-Fu
Epidemiology and HBGA-susceptibility investigation of a G9P[8] rotavirus outbreak in a school in Lechang, China
中国乐昌市某学校G9P[8]轮状病毒暴发流行病学及HBGA敏感性调查
  • DOI：
    10.1007/s00705-020-04608-4
  • 发表时间：
    2020-04-06
  • 期刊：
    ARCHIVES OF VIROLOGY
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Guo, Lun-Ai;Zhang, Meng;Dai, Ying-Chun
  • 通讯作者：
    Dai, Ying-Chun

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其他文献

GII-4型诺如病毒ORF2基因克隆及序列分析
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  • 期刊：
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  • 作者：
    张绪富;戴迎春;周迎春;吕志平
  • 通讯作者：
    吕志平
GⅡ-4型诺如病毒体外结合唾液HBGAs受体的检测与分析
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国人兽共患病学报
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  • 作者：
    戴迎春;周迎春;张绪富;吕志平;夏仁飞
  • 通讯作者：
    夏仁飞
广州市儿童诺如病毒胃肠炎临床流行病学分析
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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国公共卫生
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    聂军;陈清;李建栋;戴迎春;刘翼;俞守义;詹惠春
  • 通讯作者：
    詹惠春
电镀锌钢板上2－Vpy阴极电聚合及
  • DOI：
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  • 期刊：
    金属学报 2004；41（10）：1111－1115 SCI,EI源刊
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  • 作者：
    印仁和;董晓明;王慧娟;戴迎春
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    戴迎春
江门株诺如病毒重组鉴定及分析
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  • 期刊：
    实用医学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    宋灿磊;戴迎春;胡贵方;向文龙;聂军;SONG Can-lei,DAI Ying-chun,HU Gui-fang,XIAN Wen-lo
  • 通讯作者：
    SONG Can-lei,DAI Ying-chun,HU Gui-fang,XIAN Wen-lo

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戴迎春的其他基金

高致病性GII-4型诺如病毒P颗粒的表达与结构功能研究
  • 批准号：
    30700716
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    2007
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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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