microRNA与肝癌细胞对三氧化二砷敏感性与耐药的关系

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基本信息

  • 批准号：
    81001081
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    孟宪志
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

三氧化二砷对包括肝癌在内的多种恶性肿瘤具有较强的抑制和杀伤作用，但其本身是一种毒性物质，副作用较大，甚至有时所需有效剂量明显高于人体的安全剂量，并且已经发现部分肿瘤细胞对三氧化二砷耐药，因此限制了其在临床中的应用。探讨三氧化二砷抗肿瘤作用的分子机制，提高其疗效，减少副作用，是目前研究的重要方向。microRNA是一类非编码小分子RNA, 可以调控基因表达，是基因调控网络中的重要分子。研究证实microRNA与多种恶性肿瘤发生发展密切相关，近期的研究发现， 一些microRNA与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性及耐药有关。本课题希望通过microRNA芯片等手段筛选出与肝癌细胞对三氧化二砷敏感性及耐药相关的microRNA，进而研究他们对肝癌细胞的作用及机制，预测及验证相关的靶基因，从而应用microRNA提高肝癌细胞对三氧化二砷的敏感性及逆转耐药，有针对性地将microRNA引入肝癌治疗。

结项摘要

三氧化二砷对包括肝癌在内的多种恶性肿瘤具有较强的抑制和杀伤作用，但其本身是一种毒性物质，因此限制了其在临床中的应用。近期的研究发现，一些microRNA与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性及耐药有关。本实验通过microRNA芯片，转染，荧光素酶实验等手段研究microRNA在三氧化二砷治疗肝癌中的作用及机制。发现了miR-29a通过抑制靶基因PPM1D对肝癌HepG-2细胞有明显的抑制增殖和促凋亡作用，且miR-29a转染能提高肝癌HepG-2细胞系对三氧化二砷的敏感性，使三氧化二砷在较低浓度时也能发挥抗肿瘤作用，降低其毒性。我们有针对性地将microRNA引入肝癌治疗，提高化疗药物-三氧化二砷治疗肝癌的疗效，充分弥补了三氧化二砷的不足，使其成为安全有效的抗肿瘤药物，是未来肝癌甚至其他肿瘤治疗的希望。进一步将microRNA广泛应用到肝癌及其他癌症的靶向治疗以及联合治疗将会成为各大肿瘤的新方向。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
microRNA与肝癌化疗研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    白雪冬;张伟辉;孟宪志
  • 通讯作者：
    孟宪志
PTEN与microRNAs在肿瘤中的调节网络及作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华临床医师杂志:电子版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩吉华;廖飞;邵佳琳;孟宪志
  • 通讯作者：
    孟宪志

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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