Wnt信号通路对肾小管上皮细胞极性的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971377
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    谢院生
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H0505.慢性肾脏病及其并发症
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

肾小管上皮细胞的极性是维持正常生理功能的重要保证和结构特征。网格蛋白和Wnt信号通路与上皮细胞的极性有关，但调控的分子机制不清。我们的前期研究发现正常成年肾小管上皮细胞不表达Wnt4和CD44，而在急性肾小管坏死后上皮细胞的再生修复、极性形成的过程中Wnt4 和CD44高表达。为此推测Wnt（Wnt4和Wnt11）可能通过CD44等黏附分子调控肾小管上皮细胞的极性。本课题首先通过急性肾小管坏死修复的模型，观察网格蛋白、Wnt、CD44及细胞极性标志物的时空表达和共表达特征，同时通过体外MDCK极性上皮细胞的干预实验，观察正向或负向调控Wnt对CD44表达和功能的影响以及对细胞极性形成的影响，并通过分别干预经典或非经典Wnt信号通路的关键分子β-连环蛋白和JNK明确Wnt发挥作用的信号通路，最后观察Wnt的作用是否受到网格蛋白的调控，旨在为促进急性肾小管坏死后的修复重建提供新的药物干预靶标。

结项摘要

肾小管上皮细胞损伤后，如果修复的因素占主导地位，健存的细胞迁移、去分化、新的上皮细胞再生增殖、黏附、极性形成、功能恢复；如果损伤的因素持续存在，上皮细胞则可能发生凋亡、坏死、脱落，或者转分化为成纤维细胞，出现小管间质纤维化，但其发生的分子机制和干预靶点尚不清楚。本研究首先按计划建立了急性肾小管坏死的的大鼠模型，观察了不同时间点模型大鼠的肾功能、组织形态学改变以及肾小管上皮细胞坏死、再生、黏附和极性形成，如CD44和Na-K-ATP酶的极性变化。后来在体外应用细胞分子实验进行功能和机制研究的过程中，由于Wnt4和Wnt11的质粒构建不顺利以及体外细胞极性标志物不稳定，实验进行了调整。即采用肾小管上皮细胞-间充质转化（EMT）的动物和细胞模型，聚焦Wnt/β-catenin/ZEB1信号通路，分别探讨了肾功能不全大鼠血清对肾小管上皮细胞-间充质转化及其信号通路wnt3、 β-catenin、ZEB1的影响，以及氯沙坦对体内肾小管间质纤维化和体外肾小管上皮细胞-间充质转化的抑制作用及其分子机制。结果发现肾功能不全大鼠血清可以促使肾小管上皮细胞表型向间充质细胞表型转化，同时Wnt3、β-catenin、ZEB1的表达明显上调。肾小管间质纤维化模型大鼠肾组织和TGF-β诱导的肾小管上皮细胞，间充质标志物及β-catenin、ZEB1的表达明显上调，氯沙坦干预可以降低β-catenin/ZEB1的表达，减轻间质纤维化和肾小管上皮细胞-间充质转化。提示肾功能不全大鼠血清可能通过激活Wnt/β-catenin/ZEB1信号通路促进肾小管上皮细胞-间充质转化；氯沙坦可能通过抑制β-catenin/ZEB1的上调，抑制体内的肾小管间质纤维化和体外的肾小管上皮细胞-间充质转化。研究结果为慢性肾脏病小管间质纤维化的发生机制提供了新的认识，为氯沙坦有效治疗慢性肾脏病提供了新的干预靶点和理论依据。课题实施3年，共发表标有本课题编号的论文10篇，其中SCI论文5篇。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
氯沙坦含药血清对肾小管上皮-间充质转分化的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国中西医结合肾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙蔚楠;卢钊宇;谢院生;崔少远;傅博;邱强;刘旭生;陈香美;SUN Weinan,LU Zhaoyu,XIE Yuansheng,et alState Key
  • 通讯作者：
    SUN Weinan,LU Zhaoyu,XIE Yuansheng,et alState Key
Change of MAX Interactor 1 Expression in an Anti-Thyl Nephritis Model and its Effect on Mesangial Cell Proliferation
抗甲状腺肾炎模型中MAX Interactor 1表达变化及其对系膜细胞增殖的影响
  • DOI：
    10.1159/000327966
  • 发表时间：
    2011-01-01
  • 期刊：
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu, Xiaoluan;Lv, Yang;Chen, Xiangmei
  • 通讯作者：
    Chen, Xiangmei
A Novel Target of Mizoribine Inhibiting Mesangial Cell Proliferation: S Phase Kinase-Associated Protein 2
咪唑立宾抑制系膜细胞增殖的新靶点：S期激酶相关蛋白2
  • DOI：
    10.1159/000320334
  • 发表时间：
    2010-01-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF NEPHROLOGY
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Liu, Shuxin;Xie, Yuansheng;Chen, Xiangmei
  • 通讯作者：
    Chen, Xiangmei
Effect of 5/6 nephrectomized rat serum on epithelial-to-mesenchymal transition in vitro.
5/6 肾切除大鼠血清对体外上皮间质转化的影响
  • DOI：
    10.3109/0886022x.2011.585416
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Renal failure
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Lu Z;Xie Y;Liu X;Cui S;Wu Y;Cai C;Zhang L;Chen X
  • 通讯作者：
    Chen X
氯沙坦对肾间质纤维化的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国中西医结合肾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙蔚楠;陈香美;SUN Weinan,LU Zhaoyu,XIE Yuansheng,et al State Key;卢钊宇;谢院生;崔少远;丁瑞;邱强;傅博;耿文佳;刘旭生
  • 通讯作者：
    刘旭生

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

利用电转染技术对大鼠原代系膜细胞进行Septin2质粒和siRNA转染的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国中西医结合肾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吕杨;李晓帆;徐峰;谢院生;陈香美
  • 通讯作者：
    陈香美
早产儿和出生低体重儿肾损害的易感性及发生机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华肾病研究电子杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹静;谢院生
  • 通讯作者：
    谢院生
男女性别不同年龄法布里病的临床特点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国中西医结合肾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨曦;谢院生;米悦;李清刚;符馨文;刘玉宁;蔡广研;陈香美
  • 通讯作者：
    陈香美
细胞衰老与凋亡在肾脏发育中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华肾病研究电子杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李清刚;谢院生;陈香美
  • 通讯作者：
    陈香美
组织金属蛋白酶抑制剂-1低表达系膜细胞模型的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    解放军医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈曦曌;吕杨;谢院生;陈香美
  • 通讯作者：
    陈香美

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

谢院生的其他基金

通过肾脏干细胞定向分化为坏死后再生的肾小管上皮细胞诠释肾藏精的新内涵
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肾主骨理论指导下的后肾间充质细胞的成骨分化和促成骨作用研究
  • 批准号：
    81774027
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
用胚肾干细胞促进牙周膜干细胞成骨诠释"肾主骨"的新内涵
  • 批准号：
    81473531
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    74.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
单核细胞对急性肾小管坏死后上皮细胞再生的影响
  • 批准号：
    30570856
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码