白塞氏病新自身抗原筛选和分子分型研究

Behcet's disease is a systemic autoimmune disease of recurrent acute inflammation. Patients with BD are known to distribute along the ancient Silk Road, however the clinical laboratory diagnostic criteria is still urgently needed in these areas. During the last of several months, our group has discovered three new autoantigens of Behcet's disease in Chinese Han population. Based on that, this research will be carried out by comprehensive utilization of systems immunotechnology, molecular biology, clinical immunology, pathology and bioinformatics. With Behcet's disease as the research target, specific Behcet's disease-associated antigens will be screened with further research in Chinese Han population and then confirmed by a series of assays at molecular, animal model and pathology level. Then by the preparation of recombinant antigen and collection of the clinical samples, Behcet's disease autoantigen based-microarray is fabricated for molecular typing of Behcet's disease, studies on the relationship between autoantibody profiling of patients and the severity of the disease, organ involvement, drug treatment or prognosis. Overall, implementation of this study not only provide a number of new targets with our own intellectual property rights needed for the further development of clinical detection reagents for Behcet's disease, is also expected to provide some information to support the establishment of a research system of Chinese characteristics systems immunology.

白塞氏病在我国的发病率较欧美高，但相对其他相关疾病，我国针对该病开展的研究相对较少，且临床至今缺乏该病的实验室诊断标准。本课题组近期已在中国人群中发现三个全新的白塞氏病自身抗原。在上述工作基础上，本研究采用系统免疫学实验策略，一方面组合应用多种高、中通量生物技术，另一方面继续开发完善免疫信息学新模型和新算法，以进一步在我国汉族人群中寻找特异的白塞氏病新抗原。随后大量制备纯化人源重组蛋白，并分别在分子水平、动物模型水平和人体组织三个层面进行候选抗原的病理和生物学功能验证。接着组装开发白塞氏病自身抗原芯片，收集临床样本，对入组患者进行系统的分子分型，探索病人自身抗体谱与疾病严重程度、受累器官、用药监控等的关系。研究的执行，预期可获得多个原创的免疫疾病相关分子，为开发临床急需的白塞氏病检测试剂提供新的研究靶点；还有望为建立具有我国特色的系统免疫学研究体系做出努力。

罕见病向来是乏人问津的，能够在我所喜欢从事的罕见病研究方面，获得国家自然科学基金委的认可和资助，本人在深感荣幸的同时，更觉得注入了新的使我能保持继续前行的巨大力量。在本次国家自然科学基金大力支持下，我们课题组紧密围绕白塞氏疾病，开展了大量研究工作。经过努力，本课题取得的进展总结如下：1、团队发现我国包括卫计委在内的国家权威部门，都没有收录白塞病的基础数据。因此，我们和白塞联盟的义工一起，逐一寻找遍布全国各地的白塞病人，建立了我国第一个白塞病病人为中心的长期数据随访数据库，至今共完成2300余人的数据采集和分析工作。2、通过“多层次高通量生物组合策略”，系统性开展白塞病的分子靶点研究工作，先后发现报道7个原创白塞病的自身抗原（占同期全世界发现白塞病自身抗原总数的50%以上）。3、通过基因工程方法获得高表达菌株，并进行了较大规模的（100mg）发酵，亲和纯化获得了重组蛋白。4、依照国家药监局指南，按照体外诊断试剂相关规范，建设了一个现代化的GMP生产车间，并顺利通过TUV南德认证和北京药监局组织的质量体系认证。5、采用酶联免疫法，建立了质量控制体系，争取将研究成果向临床应用进行转化，力争早日解除目前病人患病长达5年以上才能第一次被确诊的严重局面。并多次在国际/国内白塞病论坛进行大会报告，积极寻找合适下游厂家。6、找到河北医科大学合作，完成首例白塞病患儿的牙源干细胞分离存贮工作，目前已经获得了P5代细胞，拟于近期到中检院进行测试，评估是否可用于临床治疗。.总结：工作中，我们除了按照项目书要求，完成了所有既定工作，发表必要SCI研究论文外，我还希望能更往前走一步，探索性将所获得的基于我国白塞病人特有的原创检测靶点向产业化方向迈进。虽然我知道从基础研究到临床应用将是一条非常艰难的荆棘道路，但我还是希望尝试能用自己的努力，有一天能真正点滴帮助到这些正处于病痛苦难中的病友，去真正发挥科学的巨大价值。

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