Th17和Th9细胞"对话"在系统性红斑狼疮发病中的作用和黄芩苷对其的调控机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000693
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    杨骥
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1202.皮肤免疫性疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

前期我们发现系统性红斑狼疮（SLE）患者中存在异常活化的Th17淋巴细胞，其与SLE病情活动密切相关，通过抑制体内Th17的分化可缓解狼疮鼠的发病。然而SLE中Th17如何与其它淋巴细胞相互作用目前尚未清楚。Th9是分泌IL-9的CD4+T淋巴细胞，近期研究表明IL-9能促进Th17分化，IL-17和IL-9均可促进B细胞分泌抗体，推测SLE中Th17和Th9通过分泌的细胞因子相互影响，共同诱导SLE发病。本课题从淋巴细胞相互作用角度出发，以Th17和Th9为靶细胞，拟研究SLE中Th17和Th9通过分泌的细胞因子相互作用，以及对B细胞分化和抗体分泌的影响；并研究前期成功筛选到抑制Th17分化的中药单体黄芩苷能否抑制Th17和Th9的"对话"，以及对狼疮鼠的治疗作用和机制。本研究有助于进一步理清SLE中复杂的免疫调控网络，为SLE筛选新的治疗靶标和药物提供理论和实验基础。

结项摘要

通过本研究我们观察到系统性红斑狼疮（SLE）患者和MRL/lpr狼疮鼠中血清中IL-17和IL-9含量增多，SLE患者皮肤和狼疮鼠肾脏中IL-9+淋巴细胞浸润增多，狼疮鼠脾脏中Th17和Th9扩增。IL-17和IL-9可协同刺激B细胞增殖和免疫球蛋白分泌， STAT3活化参与了IL-17/IL-9诱导的B细胞活化。此外，SLE中调节性B细胞（Breg）的比例增多，IL-21能促进Breg分化和IL-10的分泌。我们提出治疗SLE时，在抑制Th17的同时应该注意恢复Treg的比例和功能。基于此，我们通过构建的药物筛选模型，筛选到黄芩苷在体外抑制Th17分化的同时能促进Treg的分化，黄芩苷可通过促进Foxp3的表达进而抑制RORγt介导的Th17的分化，黄芩苷也可抑制IL-6介导的Th17的分化，表明黄芩苷具有双向的免疫调节作用。在体内黄芩苷能抑制狼疮鼠和佐剂性关节炎模型鼠体内Th17的分化。黄芩苷治疗MRL/lpr狼疮鼠能有效减低24小时尿蛋白、抑制炎细胞对狼疮肾脏的损伤，有效提高狼疮鼠的生存率，并可缓解佐剂性关节炎小鼠的关节损伤。此外，我们也发现Th17通过分泌的IL-17参与了系统性硬皮病成纤维细胞增殖和胶原合成以及血管炎的发生。综合表明，在自身免疫性疾病的发病过程中存在T细胞和B细胞间复杂而密切关系，也提示了Th17功能具有多效性。相关成果发表SCI论文7篇，获2项发明专利，获奖2项。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

系统性硬化病患者的皮肤表现及其临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔祥祥;杨骥;屠文震;李明
  • 通讯作者：
    李明
低传质阻力渗流式纳米电极电化学反应器处理活性艳蓝X-BR
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    环境化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨骥;王军
  • 通讯作者：
    王军
间充质干细胞与自身免疫病研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨雪;杨骥;邹和建
  • 通讯作者：
    邹和建
类燃料电池技术处理难降解有机废水
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    环境工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    霍静;曹礼梅;杨骥
  • 通讯作者：
    杨骥
半导体制程废气处理技术实践
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    半导体技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈玉峰;杨骥
  • 通讯作者：
    杨骥

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

杨骥的其他基金

Tfh细胞和血管内皮细胞“互作”在皮肌炎急性加重中的作用和机制研究
  • 批准号：
    82373463
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Tfh细胞糖酵异常对系统性红斑狼疮中B细胞分化重塑的调控作用和机制研究
  • 批准号：
    82073436
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
系统性红斑狼疮中Th17细胞与Breg细胞的"交互"作用和机制研究
  • 批准号：
    81472874
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码