1-甲基海因在动物类中药材中的生成机制及其法医学意义的研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81671864
项目类别：
面上项目
资助金额：
56.0万
负责人：
刘俊亭
依托单位：
中国医科大学
学科分类：
H2501.法医病理学及法医临床学
结题年份：
2020
批准年份：
2016
项目状态：
已结题
起止时间：
2017-01-01 至2020-12-31

项目参与者：
高利娜；徐恩宇；袁慧雅；曹志鹏；
关键词：
新鲜度溺死哈蟆油动物类中药材 1-甲基海因

项目摘要

We found 1-methylhydantoin(1-MID) in the biological samples during the practice of forensic toxicological screening, and also 1- MID has been able to be generated from creatinine in vitro in our lab.. In this study, the biosynthesis mechanism and the transformation dynamics of 1-MID will be explored, with two animal models of both the renal failure and the drowning，to meet the necessary conditions, high creatinine level and catalysis of anaerobic bacteria. The site and pattern of 1-MID biological synthesis are researched to provide science evidence to establish the Chinese medicine national standard， with some zoogenic Chinese medicine, Rana tem poraria chensinensis David and Gekko gecko Linnaeus. In the meantime, this program devote that 1-MID is used for the biomarker to the death from drowning，and the freshness to biological samples in the legal medical poison analysis，to devote the correlation between the freshness and the typical drugs including several chemical inversion pattern. This research has important signifecance to formulate the national standard of zoogenic Chinese medicine and for forensic practice.

我们在毒物分析的生物样品中发现了1-甲基海因 (1-methylhydantoin ，1-MID) 并能够在离体状态下通过肌酐生成1-MID。本研究拟通过肾衰动物模型和溺死动物模型，在模拟肌酐蓄积和厌氧菌脱氨酶催化两个条件下，研究1-MID生前死后的生物合成机制和转化动力学。用中国林蛙作为研究对象和蛤蚧作为对照物，调查动物类中药材中1-MID的生成规律，为具有中国特色的动物类名贵中药材的国家标准修订提供科学依据。同时，本研究尝试用1-MID作为溺死死因的生物学标志物和评价法医毒物分析生物检材的新鲜度，研究若干种不同化学转化类型的典型药物与检材新鲜度的正负相关性。本研究对1-MID的生物合成、动物类中药材质量控制、溺死死因判定以及解决法医毒物相关的疑难案件具有重要意义。

结项摘要

1-甲基海因起源于肌酐的生物转化，需要厌氧菌的脱氨酶参与。动物类中药材，如蛤蟆油中的微量1-甲基海因的存在并非中药材中的有效药用成分，而是在密封贮存中在厌氧菌作用下缓慢生成的。我国药典自有中药版以来，在蛤蟆油质控项中一直沿用1-甲基海因作为质控标准。主要依据是国内某中药研究团队的研究成果，他们也受助于国家多项研究基金，目前该项研究已经终止。我们的研究结论与此相悖，希望有更多研究者参与相关研究，去伪存真，推动科学进步。.1-甲基海因可以指示生物组织的新鲜程度。它在药物分析中的意义在于指示生物样品分析前的保存过程中的新鲜程度变化（腐败程度），这一过程是否对分析目标物的含量有所干扰，经过各种类型的药物的添加实验证实，分析样品在冷冻条件下（-20℃）可以长期保存，产生的干扰在法医毒物分析的合理误差范围内。总之，生物样品中的1-甲基海因和分析目标物间并无相关性。.1-甲基海因的重要法医学意义在于可以指示水中尸体的浸泡时间（简称死亡时间）。水中环境相对缺氧、厌氧菌群相对稳定、温差变化小，1-甲基海因的生成速率比其他小分子化学物稳定，本研究证明，1-甲基海因是小分子含氮化学物中最理想的死亡时间标志物。在气温15℃左右的春秋季节在10日内与死亡时间具有良好的线性关系。.本项目对1-甲基海因的下游产物进行了系统研究证明，其下游产物均不稳定。具有代表性的下游产物5-羟基-1-甲基海因对毒物中毒的解毒和对机体的修复作用等等的生物化学机制没有得到充分阐明，有待今后在深入研究中加以证实。.本项目同时对其他含氮小分子化合物的检测方法和与死亡时间的相关关系进行了全面研究，取得了一定的研究成果，这些成果对罕见的特殊化学物中毒的快速检测具有实际意义。