PS1、PSAP和DR6的相互联系促进AD神经元凋亡的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81701076
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    曾琳琳
  • 依托单位：
    吉林大学
  • 学科分类：
    H0902.意识障碍与认知功能障碍
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disease, which seriously affects people’s health. However, currently，there is no effective therapeutic method because the pathogenesis of AD is not fully understood. Studies strongly suggest that neurodegeneration is a major contributor to the pathogenesis of AD. Thus, the role of neurodegeneration on the pathogenesis of AD is unknown. Our recent data suggests that both DR6 and PS1 are involved in apoptotic cell death. Furthermore，PS1 associated protein PSAP is crucial for DR6 or PS1 induced apoptosis, provides a direct link between DR6 and PS1. However, the interaction and the mechanism by which PS1, PSAP and DR6 contribute to apoptotic neurodegeneration in AD remain elusive. The proposed study is to find out the association among PS1, PSAP and DR6 and how they are involved in neurodegeneration. The proposed study may lead to the identification of novel therapeutic targets for treatment of AD and will also contribute to our knowledge in understanding the molecular mechanism of AD in general.
神经系统退行性疾病阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）严重影响人类的健康，目前没有理想的防治手段。AD的重要特征之一为神经细胞的变性退化，但调控神经细胞凋亡的分子机制尚不明确。申请人前期工作揭示了死亡受体6（DR6）和早老素1（PS1）诱导细胞凋亡的信号传导通路，而PS1相关蛋白PSAP可调控DR6和PS1诱导的细胞凋亡，并通过PSAP将PS1与DR6有机地联系起来，但三者之间的相互联系对于AD神经细胞凋亡的作用尚不清晰。本项目旨在研究PS1、PSAP与DR6的相互作用及从属关系，从而揭示三者的相互联系在AD神经元凋亡分子机制中的作用，为防治AD药物的研制开发提供新的靶点和思路，同时也为AD的预防治疗研究和临床应用提供理论基础。

结项摘要

神经系统退行性疾病阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）严重影响人类的健康，目前没有理想的防治手段。AD的重要特征之一为神经细胞的变性退化，但调控神经细胞凋亡的分子机制尚不明确。申请人前期工作揭示了死亡受体6（DR6）和早老素1（PS1）诱导细胞凋亡的信号传导通路，而PS1相关蛋白PSAP可调控PS1诱导的细胞凋亡，与Bax相似，PSAP在DR6诱导的细胞凋亡中发挥重要的作用，但PSAP与Bax蛋白表达水平降低均不能影响DR6诱导的相关复合物的形成。进一步的实验中，siRNA技术降低PS1蛋白表达水平或者在PS1-/-细胞中，都检测不到DR6诱导的PARP裂解，caspase活化，说明PS1参与调控DR6诱导的细胞凋亡。同时，在PS1-/-，PS2-/-，PS1-/-/PS2-/-细胞中过表达DR6，PS2敲除不能影响DR6诱导的PSAP-DR6，DR6-Bax及PSAP-Bax相关复合物的形成，但在PS1-/-及PS1-/-/PS2-/-细胞中均检测不到DR6诱导的上述相关复合物的形成，揭示了PS1不仅参与调控DR6诱导的细胞凋亡，而且介导DR6诱导的相关复合物的形成。不仅如此，DR6过表达时，MAMs组分中同时检测到PS1与DR6，为进一步明确PS1与DR6相互作用的分子机制提供了理论数据。本项目旨在研究PS1、PSAP与DR6的相互作用及从属关系，从而揭示三者的相互联系在AD神经元凋亡分子机制中的作用，为防治AD药物的研制开发提供新的靶点和思路，同时也为AD的预防治疗研究和临床应用提供理论基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
Proapoptotic Mitochondrial Carrier Homolog Protein PSAP Mediates Death Receptor 6 Induced Apoptosis
促凋亡线粒体载体同源蛋白 PSAP 介导死亡受体 6 诱导的细胞凋亡
  • DOI：
    10.3233/jad-191086
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Journal of Alzheimer's Disease
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jingtian Zhang;Zhizhuang Joe Zhao;Xueqi Fu;Han Niu;Chen Hu;Yunzhou Dong;Mei-Zhen Cui;Fuqiang Zhang;Linlin Zeng;Xuemin Xu
  • 通讯作者：
    Xuemin Xu
Current status and future prospects of stem cell therapy in Alzheimer’s disease
干细胞治疗阿尔茨海默病的现状及未来展望
  • DOI：
    10.4103/1673-5374.265544
  • 发表时间：
    2019-09
  • 期刊：
    Neural Regeneration Research
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    FuQiang Zhang;JinLan Jiang;Jing-ian Zhang;Han Niu;LinLin Zeng;XueQi Fu
  • 通讯作者：
    XueQi Fu
CRISPR/Cas9 Knockout of Bak Mediates Bax Translocation to Mitochondria in response to TNF alpha/CHX-induced Apoptosis
CRISPR/Cas9 敲除 Bak 介导 Bax 易位至线粒体以响应 TNF α/CHX 诱导的细胞凋亡
  • DOI：
    10.1155/2019/9071297
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Biomed Research International
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Jingtian;Niu Han;Zhao Zhizhuang Joe;Fu Xueqi;Wang Yuxiang;Zhang Xu;Zhang Fuqiang;Zeng Linlin
  • 通讯作者：
    Zeng Linlin

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其他文献

作物种植变化对资源与环境影响的能值分析:以湖北省1978—2015年作物种植变化为例
  • DOI：
    10.19741/j.issn.1673-4831.2018.0245
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    生态与农村环境学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾琳琳;李晓云;黄玛兰;王娜
  • 通讯作者：
    王娜
作物多样性变化及其对农业产出的影响——基于期望出产和非期望产出的分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    长江流域资源与环境
  • 影响因子：
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  • 作者：
    曾琳琳;李晓云;王砚
  • 通讯作者：
    王砚
农村劳动力价格上涨与劳动力转移对作物种植结构的区域性影响差异
  • DOI：
    10.13872/j.1000-0275.2018.0105
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    农业现代化研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄玛兰;李晓云;曾琳琳
  • 通讯作者：
    曾琳琳
长江中游地区粮食增长的结构变动分析——基于Shift-Share模型的分析验证
  • DOI：
    10.13246/j.cnki.jae.2016.08.008
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    农业技术经济
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李晓云;黄玛兰;曾琳琳;张安录
  • 通讯作者：
    张安录
低地平原-水稻耕作系统水稻单产时空变化及收敛性分析
  • DOI：
    10.13872/j.1000-0275.2017.0075
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    农业现代化研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李晓云;刘念;曾琳琳;黄玛兰
  • 通讯作者：
    黄玛兰

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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