性激素及益气养阴祛瘀药对干燥综合征TLR-IFN-BAFF信号通路的调控作用

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基本信息

  • 批准号：
    81173248
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    54.0万
  • 负责人：
    王新昌
  • 依托单位：
    浙江中医药大学
  • 学科分类：
    H3108.中医内科学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

干燥综合征（SS）是在遗传易感性基础上，病毒感染和性激素异常等多种因素共同作用下，致使机体的B淋巴细胞异常增殖和活化，产生大量免疫球蛋白、多种自身抗体和免疫复合物，主要累及外分泌腺等组织发生炎症的慢性自身免疫性疾病。最新研究表明，TLR-IFN-BAFF信号转导通路是一条介导先天免疫系统和B淋巴细胞激活之间的桥梁，在SS发生、发展和维持中起着重要作用。本研究拟通过外周血淋巴细胞和唇腺上皮细胞TLR-IFN-BAFF信号通路在不同病情的SS患者和正常人中的表达水平，分析并明确TLR-IFN-BAFF信号通路在SS的发生、发展以及转归中所起的作用和地位。同时通过临床观察、动物实验和唇腺上皮细胞体外培养实验研究，观察性激素及益气养阴祛瘀药对SS TLR-IFN-BAFF信号系统表达的调控作用。本课题的完成，将从中医药治疗重视整体调节的特点出发，为中药治疗SS提供实验依据和奠定科学的理论基础。

结项摘要

干燥综合征（SS）是在遗传易感性基础上，病毒感染和性激素异常等多种因素共同作用下，致使机体的B淋巴细胞异常增殖和活化，产生大量免疫球蛋白、多种自身抗体和免疫复合物，主要累及外分泌腺等组织发生炎症的慢性自身免疫性疾病。最新研究表明，TLR-IFN-BAFF信号转导通路是一条介导先天免疫系统和B淋巴细胞激活之间的桥梁，在SS发生、发展和维持中起着重要作用。本研究拟通过外周血淋巴细胞和唇腺上皮细胞TLR-IFN-BAFF信号通路在不同病情的SS患者和正常人中的表达水平，分析并明确TLR-IFN-BAFF信号通路在SS的发生、发展以及转归中所起的作用和地位。同时通过临床观察、动物实验和唇腺上皮细胞体外培养实验研究，观察性激素及益气养阴祛瘀药对SS TLR-IFN-BAFF信号系统表达的调控作用。主要研究内容：1. 益气养阴祛瘀方和性激素对干燥综合征NOD小鼠的干预作用研究 2.益气养阴祛瘀方和性激素对干燥综合征NOD小鼠血清指标的影响 3.性激素和益气养阴祛瘀方对NOD小鼠TLR5-IFNα-BAFF信号通路的影响 4.研究TLR-IFN-BAFF信号通路在SS唇腺上皮细胞中的作用以及干燥综合征患者外周血中TLR-IFN-BAFF信号的表达及其相关性分析等实验。结果表明益气养阴祛瘀中药和雄激素（DHEA）能够上调SS患者胸腺、颌下腺指数和下调脾脏指数的作用，缓解SS颌下腺的病理损害，抑制腺体分泌功能降低，防止其萎缩，同时能下调促炎细胞因子及抗体水平，升高血清性激素水平，主要是下调TLR-IFN-BAFF信号通路的表达，从而能够调节SS的免疫状态及激素平衡对其具有治疗作用。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
益气养阴祛瘀中药对干燥综合征自发性模型非肥胖糖尿病小鼠的治疗作用及机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    浙江中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯健;曹灵勇;谢志军;黄继勇
  • 通讯作者：
    黄继勇
中医药对干燥综合征Th1、Th2细胞的调控作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    陕西中医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    白秋兰;王新昌
  • 通讯作者：
    王新昌
中药治疗干燥综合征用药特点探析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华中医药学刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何淼泉;吴启富;范永升;王新昌
  • 通讯作者：
    王新昌
干燥综合征中医病因病机刍议
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    浙江中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王新昌;曹灵勇;范永升
  • 通讯作者：
    范永升
益气养阴祛瘀法对干燥综合征血清IgG及其BAFF作用的临床研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    浙江中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王新昌
  • 通讯作者：
    王新昌

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其他文献

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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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    李奇峰
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    陈永生

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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