Pygo2介导 Wnt信号的分子机理和在乳腺/乳腺癌干细胞增殖中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30871279
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    李博安
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

核因子Pygo2是?-catenin的结合蛋白，在Wnt信号中的具体作用、分子机制以及生物学功能仍不清楚。 我们应用串联亲和层析（TAP）技术分离出Pygo2 N端结构域（NHD）的结合蛋白CDK8 ， 并进一步发现Pygo2与中介因子复合体的CDK8 MODULE不同成分均可形成复合物。本课题将在分子、细胞和整体水平详细阐明Pygo2介导Wnt信号的分子机制和生物学功能。首先在分子水平确定Pygo2通过CDK８与中介因子复合体结合；然后再在细胞水平确定Pygo2与中介因子复合体的结合为Pygo2转录活性和介导Wnt信号所必需；最后在整体水平应用Pygo2 以及Pygo2/CDK８结合位点失活突变体转基因小鼠验证体外实验结果，并对比研究Pygo2在促进乳腺/乳腺癌干细胞增殖中的作用，以彻底阐明Pygo2的生物学功能。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Cytokeratin expression during mouse embryonic and early postnatal mammary gland development
小鼠胚胎和产后早期乳腺发育过程中细胞角蛋白的表达
  • DOI：
    10.1007/s00418-009-0662-5
  • 发表时间：
    2010-02-01
  • 期刊：
    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    Sun, Peng;Yuan, Yuanyang;Dai, Xing
  • 通讯作者：
    Dai, Xing
Pygo2 expands mammary progenitor cells by facilitating histone H3 K4 methylation.
Pygo2 通过促进组蛋白 H3 K4 甲基化来扩增乳腺祖细胞
  • DOI：
    10.1083/jcb.200810133
  • 发表时间：
    2009-06-01
  • 期刊：
    The Journal of cell biology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Gu B;Sun P;Yuan Y;Moraes RC;Li A;Teng A;Agrawal A;Rhéaume C;Bilanchone V;Veltmaat JM;Takemaru K;Millar S;Lee EY;Lewis MT;Li B;Dai X
  • 通讯作者：
    Dai X
The orphan receptor TR3 suppresses intestinal tumorigenesis in mice by downregulating Wnt signalling
孤儿受体TR3通过下调Wnt信号传导抑制小鼠肠道肿瘤发生
  • DOI：
    10.1136/gutjnl-2011-300783
  • 发表时间：
    2012-05-01
  • 期刊：
    GUT
  • 影响因子：
    24.5
  • 作者：
    Chen, Hang-Zi;Liu, Qing-Feng;Wu, Qiao
  • 通讯作者：
    Wu, Qiao
Pygo2 Associates with MLL2 Histone Methyltransferase and GCN5 Histone Acetyltransferase Complexes To Augment Wnt Target Gene Expression and Breast Cancer Stem-Like Cell Expansion
Pygo2 与 MLL2 组蛋白甲基转移酶和 GCN5 组蛋白乙酰转移酶复合物联合增强 Wnt 靶基因表达和乳腺癌干细胞样扩增
  • DOI：
    10.1128/mcb.00465-10
  • 发表时间：
    2010-12-01
  • 期刊：
    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Chen, Jiakun;Luo, Qicong;Li, Boan
  • 通讯作者：
    Li, Boan
Nuclear regulator Pygo2 controls spermiogenesis and histone H3 acetylation
核调节因子 Pygo2 控制精子发生和组蛋白 H3 乙酰化
  • DOI：
    10.1016/j.ydbio.2008.05.553
  • 发表时间：
    2008-08-15
  • 期刊：
    DEVELOPMENTAL BIOLOGY
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Nair, Mahalakshmi;Nagamori, Ippei;Dai, Xing
  • 通讯作者：
    Dai, Xing

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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