神经营养因子联合应用治疗视网膜色素变性研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81271046
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    李根林
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H1305.视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Among inherited fundus diseases, the retinitis pigmentosa(RP) is ranged the first causing blindness in patient and cann't be treated effectively until now. Neurotrophic factors(NTFs), which have been shown affecting viability of retinal nerve cells and delaying development of RP, is now the main topic for research. By methods of immunohistochemistry, immunofluorescence, transmission electron microscope, cell and molecular biology , this project tries to study the changes of retina structure and function in RP and the mechanism of viability changes of retinal nerve cells under combine usage of brain-derived neurotrophic factor(BDNF, TrkB receptor), ciliary neurotrophic factor(CNTF,RTKs receptor) and neurotrophin-3(NT-3,TrkC). Ethological characteristic of NTFs and time of NTFs delivery will be studied based on dynamic expression of BDNF,CNTF and NT-3 in retina from retinal degenerateion(rd) mice. Molecular changes of Bcl-2,c-fos,c-Jun and Lc-3 in retina from RP will also be concerned based on different ways of NTFs delivery.
视网膜色素变性（RP）是首位遗传性致盲眼底病，至今尚无有效防治方法。神经营养因子（NTFs）已被证明能影响视网膜神经细胞活性，具有干预RP潜能，是目前研究热点。本项目采用免疫组织化学和免疫荧光法﹑透射电镜﹑细胞和分子生物学技术等手段，研究具有TrkB受体的脑源性神经营养因子(BDNF),具有RTKs受体的睫状神经营养因子(CNTF)和具有TrkC受体的神经营养素-3(NT-3)联合应用治疗RP后，病变视网膜组织的结构和功能变化,以及三种NTFs联合应用对视网膜神经细胞活性的影响机制。通过对RP模型小鼠(rd)出生后不同时期视网膜组织内BDNF﹑CNTF和NT-3表达变化的分析，研究RP形成过程中NTFs的行为学特征，并据此确定给药时间点。通过玻璃体腔微量注射，研究NTFs不同方式作用下，视网膜组织中Bcl-2,c-fos, c-Jun和LC-3等分子的变化，为NTFs治疗RP提供依据。

结项摘要

本项目在受资助期间，系统地对神经营养因子（NTFs）在视网膜组织中不同水平的表达进行了分析，通过NTFs单独应用研究，发现了NTFs联合应用干预视网膜色素变性（RP）的依据，为实施相关眼底病的临床治疗提供了参考依据。.研究发现，从出生到视网膜色素变性晚期的不同阶段，BDNF和NT-3主要在视网膜内层(神经节细胞层（GCLs）和内网状层（INL）)表达明显，CNTF主要在GCLs表达。尽管BDNF在mRNA水平代偿性表达增加，但在蛋白质水平其表达明显减少。在发病早期，CNTF的mRNA表达增加，但至晚期其明显减少，其蛋白质水平的表达则始终低于正常水平。NT-3在RNA和蛋白质水平的表达均始终低于正常组。同时发现，BDNF受体蛋白TrkB蛋白质主要在感光细胞节段层和ONL层表达；NT-3受体蛋白TrkC蛋白质主要在ONL，INL和GCL层表达；CNTF受体蛋白质CNTFR主要在GCLs和内网状层（IPLs）等。这些发现为制定针对RP治疗提供了依据。.应用NTFs治疗RP研究发现，不同剂量BDNF干预后，病变组视网膜组织中Bcl-2的mRNA表达强度明显高于治疗对照组，Bax蛋白质在mRNA水平的表达均降低，c-Jun的mRNA表达明显高于治疗对照组，c-Fos的mRNA表达明显高于病变对照组和治疗对照组。不同剂量CNTF治疗后，Bcl-2的mRNA表达明显高于病变对照组，Bax的mRNA表达在病变晚期，其表达高于病变对照组，c-Jun和c-Fos的mRNA表达均明显高于病变对照组和治疗对照组。不同剂量NT-3治疗后，Bcl-2的mRNA表达降低，Bax的mRNA表达明显高于治疗对照组，c-Jun的mRNA表达在高剂量组有所增加，c-Fos的mRNA表达明显高于治疗对照组。.NTFs联合治疗RP研究发现，经NTFs干预后，RPE细胞内线粒体增多，微绒毛结构多见规整，感光细胞数增多，核膜分裂不显。INL内细胞核仁可见，IPL内突触联系多见。NTFs联合治疗后，视网膜组织中Bcl-2的mRNA表达较治疗对照组和病变对照组均增高，Bax的mRNA表达低于病变对照组，c-Jun和c-Fos的mRNA表达在不同病程和不同剂量时呈现出不同的变化趋势。这些发现提示了NTFs单独和联合治疗RP可能具有的科学意义。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
人脑源性神经营养因子质粒载体构建及其对视网膜色素水平细胞活性影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    NEURAL REGENERATION RESEARCH
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Bo-jing Yan;Zhi-zhong Wu;Wei-hua Chong;Gen-lin Li
  • 通讯作者：
    Gen-lin Li
结晶样视网膜色素变性患者血清脂质含量变化分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华实验眼科
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李根林;殷晓贝;何婷;孙晓伟
  • 通讯作者：
    孙晓伟
原发性视网膜色素变性患者血清脂蛋白含量变化分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    眼科新进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李根林;殷晓贝;何婷;孙晓伟
  • 通讯作者：
    孙晓伟
结晶样脉络膜视网膜变性患者血液成分的异常变化特点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华眼科医学杂志（电子版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔卉;闫博婧;吴志中;李根林
  • 通讯作者：
    李根林
原发性视网膜色素变性患者脉络膜和视网膜血流的异常变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华眼科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙晓伟;王兰;杨文利;李根林
  • 通讯作者：
    李根林

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  • 通讯作者：
    李寒冰
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    李根林
  • 通讯作者：
    李根林
火麻仁植物甾醇含量测定及肠道菌培养对甾醇干预的剂量响应
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    --
  • 发表时间：
    2018
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  • 作者：
    李根林;吕宁;吴宿慧;李寒冰;齐月娟
  • 通讯作者：
    齐月娟
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴宿慧;李竹;李寒冰;李根林
  • 通讯作者：
    李根林

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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