SUMOylation在肝损伤性炎症-肝纤维化-肝癌发展中的作用及机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:91029720
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:60.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1802.肿瘤发生
- 结题年份:2013
- 批准年份:2010
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2011-01-01 至2013-12-31
- 项目参与者:张吉翔; 李剑; 刘安文; 肖志华; 熊瑛; 汪福昌; 余婷; 罗良平; 陈辉;
- 关键词:
项目摘要
SUMOylation在炎症、肿瘤的发生发展中均具有重要的调控作用。我们前期研究发现,在肝纤维化及肝癌的发展中,SUMO-1基因具有重要的作用,因此推测SUMOylation在肝损伤性炎症-纤维化-癌症的发展中具有重要的调控作用。本项目拟通过基因过表达和基因沉默的方法,在细胞及动物两个层面进行实验。通过将构建的SUMO-1及SUMO-1-siRNA重组慢病毒转染活化的肝星状细胞,来观察对肝星状细胞增殖、迁移、细胞周期及凋亡的影响。并通过对炎症因素、肿瘤相关基因表达及相关信号通路检测来探讨其中的机制。再将上述的重组慢病毒注入构建肝癌模型的大鼠体内,来观察大鼠肝内SUMO-1基因表达变化对肝损伤性炎症-纤维化-癌症发展中的变化,并通过检测炎症因素、肿瘤相关基因表达、凋亡因素及相关信号通路来探讨其中的机制。为以SUMO-1基因作为治疗靶点预防、治疗肝纤维化,预防肝癌的发生提供理论依据。
结项摘要
本项目是以SUMO-1基因为靶点,研究SUMOylation在肝损伤性炎症-肝纤维化-肝癌发展中的作用及机制。. 项目开始按照原计划的内容进行研究,主要从细胞及动物两个层面进行实验。构建成功了SUMO-1基因表达及RNAi慢病毒表达载体进行体内及体外实验。在大鼠肝星状细胞株HSC T6及大鼠肝细胞中,通过RT-PCR及western blot实验发现, SUMO-1基因有明显的表达。将SUMO-1基因的慢病毒过表达载体及RNAi载体转染HSC T6后,可导致SUMO-1基因的表达上调和下调,但细胞计数及MTT实验证实,细胞的增殖没有明显的区别,细胞周期也没有明显的变化,信号通路NF-kappaB在过表达组、RNAi组和正常培养的HSC T6细胞株也没有明显的差异。提示仅通过改变细胞的SUMO-1基因的表达水平不能改变细胞的生物学行为。同时进行的动物实验CCL4大鼠肝纤维化模型、二乙基亚硝胺(DEN)肝癌模型造模成功,但因体外细胞实验未取得预期的结果未再进行以SUMO-1基因为靶点的干预实验。. 尽管SUMO-1基因在细胞的发生发展中具有重要的作用,但改变HSC T6细胞中SUMO-1的表达水平却不能改变细胞的生物学行为及相关信号通路的活性。通过进一步检测细胞中的SUMO家族中的其他成员的表达水平,发现在HSC T6细胞中SUMO-2、-3基因均有明显的表达,在过表达SUMO-1基因的HSC T6细胞中SUMO-2、-3基因的表达变化不大,但在SUMO-1基因表达下调的HSC T6细胞中,SUMO-2基因表达水平明显的增高。因此推测导致本实验未达到预期实验结果的原因是未考虑到SUMO基因家族可以通过内在的调节弥补SUMO-1基因表达水平的不足。. 为了进一步研究SUMOylation在肝癌非可控炎症恶性转化中的作用,针对SUMO基因家族仅能通过一个E2连接酶UBC9发挥作用的理论,因此认为UBC9可能是研究本项目更为理想的一个靶点。通过构建针对UBC9基因的RNAi质粒,抑制肝星状细胞株LX-2中UBC9基因的表达,研究结果达到了的预期的结果。主要表现为LX-2细胞增殖减慢、细胞周期改变、细胞功能的改变及信号通路活性下降,证实抑制SUMOylation可抑制肝星状细胞的增殖及功能,为进一步的研究打下良好的基础。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

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数据更新时间:2024-06-01
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共 3 条
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