SUMOylation在肝损伤性炎症-肝纤维化-肝癌发展中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    91029720
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    郭武华
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者：
    张吉翔； 李剑； 刘安文； 肖志华； 熊瑛； 汪福昌； 余婷； 罗良平； 陈辉；
  • 关键词：
    SUMOylation炎症肿瘤肝SUMO-1

项目摘要

SUMOylation在炎症、肿瘤的发生发展中均具有重要的调控作用。我们前期研究发现，在肝纤维化及肝癌的发展中，SUMO-1基因具有重要的作用，因此推测SUMOylation在肝损伤性炎症-纤维化-癌症的发展中具有重要的调控作用。本项目拟通过基因过表达和基因沉默的方法，在细胞及动物两个层面进行实验。通过将构建的SUMO-1及SUMO-1-siRNA重组慢病毒转染活化的肝星状细胞，来观察对肝星状细胞增殖、迁移、细胞周期及凋亡的影响。并通过对炎症因素、肿瘤相关基因表达及相关信号通路检测来探讨其中的机制。再将上述的重组慢病毒注入构建肝癌模型的大鼠体内，来观察大鼠肝内SUMO-1基因表达变化对肝损伤性炎症-纤维化-癌症发展中的变化，并通过检测炎症因素、肿瘤相关基因表达、凋亡因素及相关信号通路来探讨其中的机制。为以SUMO-1基因作为治疗靶点预防、治疗肝纤维化，预防肝癌的发生提供理论依据。

结项摘要

本项目是以SUMO-1基因为靶点，研究SUMOylation在肝损伤性炎症-肝纤维化-肝癌发展中的作用及机制。. 项目开始按照原计划的内容进行研究，主要从细胞及动物两个层面进行实验。构建成功了SUMO-1基因表达及RNAi慢病毒表达载体进行体内及体外实验。在大鼠肝星状细胞株HSC T6及大鼠肝细胞中，通过RT-PCR及western blot实验发现， SUMO-1基因有明显的表达。将SUMO-1基因的慢病毒过表达载体及RNAi载体转染HSC T6后，可导致SUMO-1基因的表达上调和下调，但细胞计数及MTT实验证实，细胞的增殖没有明显的区别，细胞周期也没有明显的变化，信号通路NF-kappaB在过表达组、RNAi组和正常培养的HSC T6细胞株也没有明显的差异。提示仅通过改变细胞的SUMO-1基因的表达水平不能改变细胞的生物学行为。同时进行的动物实验CCL4大鼠肝纤维化模型、二乙基亚硝胺（DEN）肝癌模型造模成功，但因体外细胞实验未取得预期的结果未再进行以SUMO-1基因为靶点的干预实验。. 尽管SUMO-1基因在细胞的发生发展中具有重要的作用，但改变HSC T6细胞中SUMO-1的表达水平却不能改变细胞的生物学行为及相关信号通路的活性。通过进一步检测细胞中的SUMO家族中的其他成员的表达水平，发现在HSC T6细胞中SUMO-2、-3基因均有明显的表达，在过表达SUMO-1基因的HSC T6细胞中SUMO-2、-3基因的表达变化不大，但在SUMO-1基因表达下调的HSC T6细胞中，SUMO-2基因表达水平明显的增高。因此推测导致本实验未达到预期实验结果的原因是未考虑到SUMO基因家族可以通过内在的调节弥补SUMO-1基因表达水平的不足。. 为了进一步研究SUMOylation在肝癌非可控炎症恶性转化中的作用，针对SUMO基因家族仅能通过一个E2连接酶UBC9发挥作用的理论，因此认为UBC9可能是研究本项目更为理想的一个靶点。通过构建针对UBC9基因的RNAi质粒，抑制肝星状细胞株LX-2中UBC9基因的表达，研究结果达到了的预期的结果。主要表现为LX-2细胞增殖减慢、细胞周期改变、细胞功能的改变及信号通路活性下降，证实抑制SUMOylation可抑制肝星状细胞的增殖及功能，为进一步的研究打下良好的基础。

项目成果

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专著数量（0）
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会议论文数量（0）
专利数量（0）

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    谢正元

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    地区科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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