IL-28A抑制肺泡上皮细胞的非典型增生向恶性转化的作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81500078
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    杨达伟
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H0114.呼吸系统疾病研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

IL-28A belongs to the IFN-λ family, as a member of type III interferon. It acts as a ligand of the IL-28R, which is highly expressed in malignant tumor. However, our knowledge regarding the relationship between IL-28A and lung nodules remains limited. Our preliminary studies indicated that IL-28A plays an important role in the transformation of atypical hyperplasia of alveolar epithelial to malignancy. Thus we hypotheses that IL-28A/IL-28R may activate the STAT1 signal pathway to inhibit transformation of pulmonary nodules into malignancy. To test this hypothesis, mouse orthotropic lung nodules model, human lung cancer cell line (SPC) and mouse lung cancer cell line (Lewis), real time PCR, Western blot, adenovirus mediated over-expression, RNA interference and others will be used to (1) explore the role of IL-28A in the alveolar epithelial transformation, (2) identify whether IL-28A acts through activation of STAT1 signaling pathway at molecular, cellular, tissue and animal levels. Successful completion of this study not only provides an insight into the mechanism of IL-28A in the alveolar epithelial transformation, but also leads to a better clinical treatment of pulmonary nodules.
IL-28A隶属IFN-λ家族，为III型干扰素的一员，为IL-28R的配体，分布具有肿瘤特异性。迄今对IL-28A与肺结节的关系知之甚少。我们的预实验结果提示IL-28A在抑制肺泡上皮细胞从非典型增生向恶性转化中起重要作用。但其作用机制不详。因此我们提出假说：IL-28A/IL-28R能通过激活下游的STAT1信号转导通路来抑制肺结节的恶性转化。为了验证这一假说，我们将采用小鼠原位肺结节模型、人肺癌细胞系SPC和小鼠肺癌细胞系Lewis，利用real time PCR、Western blot、腺病毒载体转染、RNA干扰等手段，从分子、细胞、组织以及动物整体水平等方面：(1)探讨IL-28A在肺泡上皮细胞转化中的作用，(2)明确IL-28A激活下游的STAT1信号转导通路的机制。本研究将从IL-28A这个新视点来揭示肺泡上皮细胞的非典型增生向恶性转化的作用机制，为临床肺结节的防治奠基基础

结项摘要

通过针对高危人群的低剂量胸部CT筛查，可以显著提高肺癌的早期诊断率，减少因肺癌导致的死亡率，但同时也筛查出大量肺结节患者，由于目前临床上缺乏针对早期恶性肺结节敏感的生物标志物，只能通过进行定期的CT随访，或有创的病理检查来明确结节的性质。本项目基于前期病理组织标本基因芯片的检测结果及血清学生物标志物的验证与筛选基础上，挑选出针对早期肺恶性结节特异性表达升高的白介素-28A（interleukin-28A，IL-28A）作为研究的对象。研究中通过临床病理组织标本，KrasLSL-G12D基因修饰小鼠原位肺结节模型，人肺癌细胞系（SPC）和小鼠肺癌细胞系（Lewis），采用生物信息学、real time PCR、Western blot、基因修饰小鼠模型等手段，从分子、细胞、组织以及动物水平等层次明确了IL-28A/IL-28R在肺泡上皮细胞非典型增生中的重要作用。提出IL-28A/IL-28A参与肺泡上皮细胞的非典型增生向恶性转化的过程及作用机制，为临床肺结节的防治提供新的思路。另一方面，通过计算机的深度学习和人工智能技术的结合，可以进一步挖掘肺结节CT影像学的诊断信息，同时联合IL-28R/IL-28A 分子生物机制的研究结果，可以研发出联合生物标志物和CT影像组学的肺癌早期诊断的有效方法，提高肺癌早期筛查的有效性，缩短肺癌的诊断周期，通过早期肺癌的及时根治，大大延长肺癌患者的生存预后，同时避免不必要的CT随访和创伤性检查，减少肺癌相关的社会医疗成本，利国利民。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（4）
Automated Classification of Pulmonary Nodules for Lung Adenocarcinomas Risk Evaluation: An Effective CT Analysis by Clustering Density Distribution Algorithm
肺结节自动分类用于肺腺癌风险评估：通过聚类密度分布算法进行有效的 CT 分析
  • DOI：
    10.1166/jmihi.2017.2259
  • 发表时间：
    2017-12-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MEDICAL IMAGING AND HEALTH INFORMATICS
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Vanbang Le;Yang, Dawei;Shi, Hongcheng
  • 通讯作者：
    Shi, Hongcheng
Absolute quantification of DNA methylation using microfluidic chip-based digital PCR
使用基于微流控芯片的数字 PCR 对 DNA 甲基化进行绝对定量
  • DOI：
    10.1016/j.bios.2017.05.021
  • 发表时间：
    2017-10-15
  • 期刊：
    BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
  • 影响因子：
    12.6
  • 作者：
    Wu, Zhenhua;Bai, Yanan;Zhao, Jianlong
  • 通讯作者：
    Zhao, Jianlong
Highly sensitive and selective lateral flow immunoassay based on magnetic nanoparticles for quantitative detection of carcinoembryonic antigen
基于磁性纳米颗粒的高灵敏选择性侧流免疫分析定量检测癌胚抗原
  • DOI：
    10.1016/j.talanta.2016.08.048
  • 发表时间：
    2016-12-01
  • 期刊：
    TALANTA
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Liu, Fangming;Zhang, Honglian;Mao, Hongju
  • 通讯作者：
    Mao, Hongju
A panel of promoter methylation markers for invasive and noninvasive early detection of NSCLC using a quantum dots-based FRET approach
使用基于量子点的 FRET 方法，用于侵入性和非侵入性早期检测 NSCLC 的一组启动子甲基化标记物
  • DOI：
    10.1016/j.bios.2016.05.067
  • 发表时间：
    2016-11-15
  • 期刊：
    BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
  • 影响因子：
    12.6
  • 作者：
    Ma, Yunfei;Bai, Yanan;Mao, Hongju
  • 通讯作者：
    Mao, Hongju
Probability of Cancer in High-Risk Patients Predicted by the Protein-Based Lung Cancer Biomarker Panel in China: LCBP Study
中国基于蛋白质的肺癌生物标志物组预测高危患者患癌症的概率：LCBP 研究
  • DOI：
    10.1002/cncr.31020
  • 发表时间：
    2018-01-15
  • 期刊：
    CANCER
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Yang, Dawei;Zhang, Xiaoju;Bai, Chunxue
  • 通讯作者：
    Bai, Chunxue

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

杨达伟的其他基金

CCL5/CCR5调节肺血管内皮动员肺结节微环境免疫调控的研究
  • 批准号：
    82170110
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    54 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码