鞘内KB-R7943和SEA0400治疗神经病理性疼痛的研究

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基本信息

  • 批准号：
    30972849
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    曾维安
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

神经病理性疼痛临床表现为疼痛过敏和异常疼痛，其发病机制目前仍不明确，治疗上相当棘手。钠钙交换蛋白(NCX)是最近国内外的研究热点，在调节细胞内Ca2+浓度发挥重要作用。既往我们的研究表明Na+泵抑制剂哇巴因、Na+-H+交换抑制剂阿米洛利存在抗神经性疼痛作用。我们的预实验结果发现，大鼠鞘内注射NCX抑制剂KB-R7943产生抗神经病理性疼痛作用，提示神经性疼痛发生机制可能涉及NCX，同时我们也期待NCX能够成为神经病理性疼痛治疗的新靶点。本研究大鼠鞘内KB-R7943和SEA0400治疗神经病理性疼痛的作用，采用免疫组织化学、Western Blot等技术探讨神经元和小胶质细胞细胞膜上NCX活性表达的变化；运用膜片钳技术，分析鞘内注射KB-R7943和SEA0400如何影响细胞膜Ca2+电流发挥作用，从新的基础领域探讨神经病理性疼痛的机制，为神经病理性疼痛的治疗和药物开发提供理论依据。

结项摘要

背景：神经病理性疼痛的临床治疗非常棘手，目前没有特殊有效的治疗方法。方向：本研究采用大鼠鞘内置管，建立经典神经病理性疼痛模型（SNL），评估KB-R7943（由于SEA0400无法购买，故只使用KB-R7943实验）治疗神经病理性疼痛的效应，探讨其可能的作用机制。主要内容：大鼠鞘内成功置入PE-10 管后，建立脊神经结扎病理性疼痛模型（SNL）,鞘内分别注入不同剂量的KB-R7943。采用行为学测试、免疫荧光、Westren blot 技术，探讨KB-R7943作用的可能机制。重要结果：KB-R7943（5~20 ug）对于神经病理性疼痛的治疗存在一定作用，其作用在一定范围内随着剂量增加而增加。免疫荧光发现NCX主要表达于脊髓背角和背根神经节内，然而SNL模型术后背根神经节内的NCX蛋白表达水平发生改变。鞘内注射KB-R7943后,背根神经节内与Ca2+浓度相关的MAPKs磷酸化水平降低。结论：鞘内注射KB-R7943存在抗神经病理性疼痛作用，其作用机制可能与抑制脊髓背根神经节NCX反向转运，降低背根神经节内Ca2+浓度和MAPKs磷酸化有关。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Anaesthetic technique may affect prognosis for ovarian serous adenocarcinoma: a retrospective analysis
麻醉技术可能影响卵巢浆液性腺癌的预后：回顾性分析
  • DOI：
    10.1093/bja/aer055
  • 发表时间：
    2011-06-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF ANAESTHESIA
  • 影响因子：
    9.8
  • 作者：
    Lin, L.;Liu, C.;Zeng, W.
  • 通讯作者：
    Zeng, W.
N-甲基-D-天冬氨酸受体在肝细胞癌中表达与临床病理及预后的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中山大学学报(医学科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈东泰;XING Wei;HUANG Yang;WANG Mei-bing;YUAN Yun-fei;ZENG Wei-an;钟伟强;邢蔚;黄洋;王美冰;元云飞;曾维安;CHEN Dong-tai;ZHONG Wei-qiang
  • 通讯作者：
    ZHONG Wei-qiang
肝癌组织2肾上腺素受体表达与临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    广东医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王美冰;陈东泰;畅易;欧阳汉栋;曾维安
  • 通讯作者：
    曾维安
不同麻醉镇痛方法对浆液性卵巢癌预后的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    广东医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林丽玲;谭红鹰;欧阳汉栋;张彦娜;王培宗;张志权;曾维安
  • 通讯作者：
    曾维安
The Beta2-Adrenergic Receptor is a Potential Prognostic Biomarker for Human Hepatocellular Carcinoma After Curative Resection
Beta2 肾上腺素受体是治愈性切除后人类肝细胞癌的潜在预后生物标志物
  • DOI：
    10.1245/s10434-012-2396-1
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Chen, Dongtai;Xing, Wei;Zeng, Weian
  • 通讯作者：
    Zeng, Weian

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其他文献

SNL大鼠鞘内注射KB-R7943的镇痛作用研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国癌症防治杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    黄洋;温丽丽;欧阳汉栋;陈东泰;李强;曾维安
  • 通讯作者：
    曾维安

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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