人源化TGF-β不敏感型细胞毒性T淋巴细胞对前列腺癌抑制效能的体内研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172420
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    14.0万
  • 负责人：
    杨力军
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

我课题组既往研究显示：阻断肿瘤特异性CTL 中TGFβ通路的信号活性能更有效地抑制小鼠前列腺癌和肾癌的发展进程，提示TGFβ不敏感性CTL可能成为肿瘤免疫治疗的新方法。然而，肿瘤患者体内多呈免疫抑制状态，其体内来源的CTL经过基因改造和抗原递呈是否依然能够发挥肿瘤细胞杀伤作用还未可知。评价人源化CTL在TGFβ低反应条件下的特异性肿瘤杀伤活性对于证明该疗法的临床可行性至关重要。我们拟利用SCID小鼠建立人前列腺癌模型，从对应患者体内分离、诱导并激活产生特异性CTL，利用TGF-β受体的显性负突变体或是针对TGFβ受体的小发卡RNA阻断TGFβ信号通路的激活。在明确CTL分泌细胞因子发生改变的基础上，将其回输人源化的荷瘤鼠，评价该基因改造人源化CTL细胞对肿瘤的特异杀伤效果。本课题在既往研究的基础上，立足临床应用的需要，将为前列腺癌的临床免疫治疗提供一种有效的、可行的新方法。

结项摘要

本课题旨在为应用改造后的TGF-beta不敏感T淋巴细胞治疗前列腺癌提供前期基础工作。课题组首先建立了临床个体化前列腺癌荷瘤动物模型。经过对比皮下移植与肾包膜下移植的SCID小鼠模型，发现肾包膜下移植成瘤率和生长率更高，是较理想的人前列腺癌荷瘤动物模型。在此基础上，运用RT-PCR和Western Blot方法检测了移植瘤的TGF-beta表达水平，发现TGF-beta在移植瘤组织的表达水平与移植前瘤组织相一致，并均显著高于正常前列腺组织。另一方面，本课题分离和培养了前列腺癌患者的树突状细胞和T淋巴细胞，并对细胞进行鉴定。这为下一步改造前列腺癌特异性T淋巴细胞和将其应用于前列腺癌治疗的实验奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
alpha-linolenic acid inhibits human renal cell carcinoma cell proliferation through PPAR-gamma activation and COX-2 inhibition
α-亚麻酸通过 PPAR-γ 激活和 COX-2 抑制抑制人肾细胞癌细胞增殖
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    ONCOLOGY LETTERS
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Zhang, Qiang;Chen, Zhinan;Qin, Weijun;Wen, Weihong
  • 通讯作者：
    Wen, Weihong
Adaptive induction of growth differentiation factor 15 attenuates endothelial cell apoptosis in response to high glucose stimulus.
生长分化因子 15 的适应性诱导可减弱内皮细胞对高血糖刺激的反应
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0065549
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li J;Yang L;Qin W;Zhang G;Yuan J;Wang F
  • 通讯作者：
    Wang F
Effect of Early Adrenal Vein Ligation on Blood Pressure and Catecholeamine Fluctuation During Laparoscopic Adrenalectomy for Pheochromocytoma
早期肾上腺静脉结扎对腹腔镜肾上腺嗜铬细胞瘤切除术中血压和儿茶酚胺波动的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Urology
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Yuan, Jianlin;Zhang, Bo;Yu, Chuigong;Gao, Lei;Gao, Yang;Huang, Yi;Yu, Lei;Zhang, Geng;Yang, Lijun
  • 通讯作者：
    Yang, Lijun

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其他文献

HMGB1在膀胱尿路上皮癌中的表达及其对预后的意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    现代泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    焦健华;焦点;张景良;彭诗元;秦军;杨力军;王映梅;马帅军;武鹏;荆玉明;秦卫军
  • 通讯作者：
    秦卫军
干扰素诱导基因IFIT3对膀胱癌细胞生物学功能及化疗耐药性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐志成;秦卫军;杨力军;韩东辉;田春娟
  • 通讯作者：
    田春娟
UROC28基因cDNA的克隆及其原核表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    西北国防医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨力军;刘丽文;杨丽萍;邵国兴;吴元明;刘淑娟
  • 通讯作者：
    刘淑娟

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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