肥胖通过PPARα促进早幼粒细胞白血病发生的分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31801176
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

As a global health problem, obesity is a risk factor for many malignant tumors including leukemia. Recently, the research on the mechanism of how obesity influences leukemia has attracted much attention. Multiple epidemiological studies and our meta-analysis have shown that obesity rates are very significant in patients with acute promyelocytic leukemia (APL) and the prognosis of APL patients with overweight or obese are worse. The results in APL transplantable mouse model also showed that obese mice develop APL earlier. By RNA-seq and differentially expressed genes screening of obese and normal-weight APL samples, we found the effect of obesity on APL occurrence may be resulted from the increase of PPARα and FLT3. In our study, we will explore how PPARα regulates FLT3 and promotes the development of APL during obesity. We will first verify the association between obesity and APL, explore the expression of PPARα and FLT3 in obese APL samples and their functions in cell proliferation, differentiation, apoptosis of APL cells, explain the specific mechanism of PPARα regulating FLT3, and finally explore the potential therapeutic effects of PPARα and FLT3 in mouse model. The study is expected to offer new therapeutic targets for APL and provide new insights into the mechanisms of AML and other solid tumors.
肥胖作为一类全球性的健康问题是包括白血病在内的多种恶性肿瘤的高危因素,近年来其对白血病发生发展的机制研究备受瞩目。多项流行病学及我们的荟萃研究结果均显示,急性早幼粒细胞白血病(APL)患者中的肥胖率非常显著,超重或肥胖的APL患者预后更差。前期我们在APL可移植小鼠模型中也发现肥胖小鼠更容易发生APL,通过RNA-seq等对肥胖及正常体重组APL样本的差异基因进行筛选,发现肥胖促发APL可能与PPARα及FLT3的增高有关。本课题拟探索肥胖情况下,PPARα如何调控FLT3,进而促进APL发生的机制。我们将首先验证肥胖与APL发生的关联,探索PPARα及FLT3的表达情况及其对APL细胞增殖、分化、凋亡功能的影响,发掘PPARα调控FLT3的具体机制,最后在小鼠模型中探索PPARα和FLT3的潜在治疗作用。该研究有望为APL提供新的治疗靶点,并为AML及其他肿瘤的机制研究提供新思路。

结项摘要

肥胖作为一类全球性的健康问题,是包括糖尿病、心血管疾病和癌症在内的若干慢性病的主要风险因素。多项流行病学及我们的荟萃研究结果均显示肥胖患者更容易发生急性白血病,且急性早幼粒细胞白血病(APL)患者中的肥胖率非常显著,超重或肥胖的APL患者预后更差。然而肥胖如何影响白血病的发生发展尚不清楚。我们进行了一项回顾性分析,其中包含510例AML患者的信息,发现APL患者中的超重率明显高于其他亚型AML。进一步我们在APL可移植小鼠模型中发现肥胖小鼠更容易发生APL,体现为肥胖小鼠的外周白细胞计数、白血病细胞比例及脾脏称重明显高于正常体重组小鼠,其生存期也更短。通过RNA-seq等对肥胖及正常体重组APL样本的差异基因进行筛选和KEGG信号通路分析,发现肥胖促进APL的发生可能与PPARα及FLT3的增高有关。通过PPARα的siRNA或拮抗剂下调PPARα的表达或活性之后,FLT3的水平下降,NB4细胞的增殖能力降低,ChIP-qPCR的结果表明 PPARα可以结合FLT3的启动子区域,提示PPARα可能是肥胖促进APL发生的关键媒介因子。该研究有望为APL提供新的治疗靶点,并为AML及其他肿瘤的机制研究提供新思路。

项目成果

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其他文献

斯卑尔脱小麦Vp-1B基因的等位变异鉴定和序列分析
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    内蒙古大学学报(自然科学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杨燕;孟建宇;李淑芬;赵宏斌
  • 通讯作者:
    赵宏斌
VIP对LPS应激的小鼠成纤维细胞TREM-2表达的影响及其机制
  • DOI:
    10.13418/j.issn.1001-165x.2018.04.010
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中国临床解剖学杂志
  • 影响因子:
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  • 作者:
    李淑芬;宋卓慧;杨慧慧;刘永平;熊建兵;管茶香;孙国瑛
  • 通讯作者:
    孙国瑛
内蒙古牧区乳酸杆菌的分离及其药敏性检测
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    李淑芬
小波在信号消噪处理中的应用
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  • 期刊:
    大连民族学院学报,2005.7(1):1-3.
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    刘明才*;李淑芬
  • 通讯作者:
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分离自酸马奶的肠球菌属乳酸菌抗性试验
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    食品科技
  • 影响因子:
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  • 作者:
    王梦姣;李少英;韦婉;贺文英;李淑芬
  • 通讯作者:
    李淑芬

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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