基于多药转运体及钠通道的中药复方干预难治性癫痫大鼠耐药机制的研究

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基本信息

  • 批准号:
    81373690
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    73.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3112.中医儿科学
  • 结题年份:
    2017
  • 批准年份:
    2013
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

The main characteristic of intractable epilepsy (IE) is invalid by means of antiepileptic drugs (AEDs), which the key is resistance. Taking the idea that Xifeng Capsule, with functions of tonifying kidney essence、eliminating phlegm and calming down the wind, reducing phlegm and circulating collaterals, is effective to treat IE. We proposed the hypothesis that, “ the mechanism of Xifeng Capsule is inhibiting the over-expression of the multidrug transporter PGP, regulating the distribution and function of voltage-gated sodium channel by antagonizing neuronal damage in hippocampus; enhancing content of carbamazepine (CBZ ) in the brain and the sensitivity, thus achieving the purpose of reducing resistance”.This study planned to take the common experimental model of IE - pilocarpine epilepsy rat model, intending to take the mechanism of forming IE resistance as the starting point, considering pilocarpine IE rats' behavior change as effectiveness indicators, on basis of antagonizing neuronal damage in hippocampus, from aspects of the expression of multi-drug resistant (MDR) related gene mRNA and PGP, AEDs cerebrospinal fluid concentration, expression and function of VGSC related gene mRNA and protein ( current , current - voltage curve , activation curve and inactivation curve ), to study the anti-epileptic effect to IE rat and the mechanisms of influnce to resistance formation by traditional Chinese medicine —“Xi Feng capsules”.
难治性癫痫(IE)的主要特征是对多种抗癫痫药(AEDs)治疗无效,其原因关键在于耐药机制的形成。本课题组在既往证实益肾填精、豁痰熄风、化瘀通络之中药复方熄风胶囊治疗IE有效及相关机理研究的基础上,提出假说:“熄风胶囊治疗IE的作用机制可能与拮抗海马神经元损伤,抑制多药转运体P-糖蛋白(PGP)的过量表达,调节电压门控性钠通道(VGSC)的表达与功能,提高脑内卡马西平(CBZ)的含量,增强其抗痫敏感性等方面有关。”该研究拟采用IE的常用实验模型--匹罗卡品癫痫大鼠模型,以IE耐药机制形成为切入点,以病模大鼠行为学改变为效应指标,在拮抗海马神经元损伤基础上,从多药耐药(MDR)相关基因mRNA及PGP表达、AEDs脑脊液浓度、VGSC相关基因mRNA和蛋白表达及功能(电流、电流-电压曲线、激活曲线、失活曲线)等方面,研究熄风胶囊对IE大鼠的抗痫效应及影响IE耐药形成的作用机制。

结项摘要

难治性癫痫(IE)的主要特征是对多种抗癫痫药(AEDs)治疗无效,本课题组在既往证实益肾填精、豁痰熄风、化瘀通络之中药复方熄风胶囊治疗IE有效及相关机理研究的基础上,采用IE的常用实验模型--匹罗卡品癫痫大鼠模型,以IE耐药机制形成为切入点,以病模大鼠行为学改变为效应指标,在拮抗海马神经元损伤基础上,从多药耐药(MDR)相关基因mRNA及PGP表达、卡马西平(CBZ)脑脊液浓度、电压门控性钠通道(Ⅰ型钠通道α亚基蛋白、Ⅰ型钠通道α亚基蛋白基因mRNA、钠通道功能)方面,研究熄风胶囊对IE大鼠的抗痫效应及影响IE耐药形成的作用机制。实验结果显示熄风胶囊及联合CBZ对海马损伤有干预作用,起到保护海马神经元的作用;熄风胶囊可能通过抑制癫痫大鼠脑组织Pgp/MDR1mRNA的表达降低脑内AEDs 浓度,从而降低癫痫反复自发性发作;可以增加大鼠CBZ脑细胞外液的药物浓度,并且增加药物浓度的脑血比值;IE大鼠海马区Nav1.1的表达上调,熄风胶囊可能通过干预Nav1.1在IE大鼠海马区的分布及表达,减少钠通道电流,增强钠通道失活,抑制失活后的恢复,以此达到阻滞钠通道的作用,从而降低癫痫反复自发性发作,达到了本研究预期目的.充分发挥了中医药毒副作用小、多靶点、多途径的综合调节优势,为临床应用和进一步研究提供理论和实验依据。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
熄风胶囊对匹罗卡品IE大鼠血液及脑细胞外液卡马西平药物浓度影响的实验研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中医药学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴超;李新民;张喜莲;路岩莉;房艳艳;聂坤;刘菁
  • 通讯作者:
    刘菁
中药复方对难治性癫痫大鼠多药耐药P-糖蛋白表达的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    四川中医
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    房艳艳;李新民;陈会;路岩莉;聂坤;韩耀巍
  • 通讯作者:
    韩耀巍
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    中国中医急症
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴超;李新民;张喜莲;路岩莉;房艳艳;聂坤;刘菁
  • 通讯作者:
    刘菁
中药复方熄风胶囊对难治性癫痫大鼠多药耐药基因MDR1mRNA表达的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    环球中医药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈会;李新民;路岩莉;孙丹;聂坤;房艳艳;任艳艳
  • 通讯作者:
    任艳艳
中药复方熄风胶囊对难治性癫痫大鼠海马Ⅰ型钠通道α亚基SCN1A表达的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    西部中医药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    房艳艳;李新民;路岩莉;韩耀巍;聂坤;吴超
  • 通讯作者:
    吴超

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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