IL-10+ CD8+调节性T细胞功能及作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31170858
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    赵立青
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Treg在免疫调控中起关键作用。CD8 Treg亚群因特异标志为胞内细胞因子，难于分离活细胞而陷入研究瓶颈。我们前期工作发现，IL-4参与下，可能通过基因P16的调节，CD8+ T细胞分化为IL-10+ Treg。这种细胞可抑制CD4+ T细胞增殖，并可能在ConA诱导的小鼠肝损伤耐受中起作用。项目将利用独特的IL-10荧光蛋白报告基因小鼠，以ChIP、Co-IP等技术及P16-/-小鼠，探讨IL-10+ T细胞分化信号通路；以DC/OVAp及相应OT-1或OT-II小鼠源T细胞研究IL-10+CD8+ Treg对靶细胞功能调节的分子机制；以CD8-/-肝损伤耐受小鼠，探讨IL-10+ CD8+Treg在免疫耐受中的作用；以肿瘤细胞EG7及相应的OT-1转基因小鼠探讨IL-10+ CD8+Treg在肿瘤逃逸中的作用。以期深入了解CD8+ Treg在免疫调控中的作用，为临床治疗提供新的线索。

结项摘要

调节性CD8+ T细胞（CD8+Treg）是一大类具有免疫抑制功能的细胞，因诱导分化的条件不同，CD8+Treg各亚群的生物学特性及功能亦有差异。从总体上看，CD8+ Treg的抑制作用可分为IL-10依赖型和非依赖型。但由于缺乏精确可靠的CD8+ Treg分离纯化手段，现有工作的深度特别是体内研究受到了一些限制。本项目借助IL-10荧光蛋白报告基因小鼠，对一群特定细胞培养体系中诱导出的IL-10分泌性CD8+ T细胞的生物学特性及功能进行了探讨，取得如下主要结果：.IL-4在CD4+ Th2细胞亚群以及CD8+ Tc2细胞亚群分化过程中起着重要的诱导作用。我们的工作发现以IL-4作为重要的诱导因子， IL-2作为细胞存活和生长因子，可将naïve CD8+ T细胞分化为IL-10分泌性CD8+ T细胞，而内源性IFN-γ并不影响这一过程。提出了一条诱导CD8+ T细胞分泌IL-10的新途径。.生物学性质研究显示IL-4诱导分化的IL-10分泌性CD8+ T细胞较高水平表达CD44、CD25、CD69以及IL-7R、IL-15R，显示出其具有活化的表型以及较强的生存能力；此外，该细胞还高表达一些Tc2类细胞因子（IL-4，IL-5）、抑制性因子PD-1、以及颗粒酶，穿孔素等。.已有研究显示，IL-10的表达调控机制具有多样性。我们的工作发现细胞周期调节基因Cdkn2a能够特异性调控IL-4诱导分化的IL-10分泌性CD8+ T细胞中IL-10的表达，而对CD4+ T细胞、巨噬细胞以及树突状细胞中IL-10的表达则无影响。首次发现了Cdkn2a参与T细胞分化过程的新功能。.体内、外功能研究显示，IL-4诱导分化的IL-10分泌性CD8+ T细胞在体外能够以IL-10和细胞接触依赖的方式抑制CD4+ T细胞的扩增；而在TNBS诱导的小鼠结肠炎中可通过抑制Th1反应发挥保护机体的作用，表明其在调节性免疫应答中的作用。.总之，我们定义了一群在IL-4诱导下依赖于Cdkn2a产生IL-10的 CD8+ T细胞，这群细胞在体内外都具有一定的免疫调节作用。对该群细胞深入研究将有助于进一步理解CD8+ T细胞的分化、功能和作用机制，完善细胞中IL-10表达的调控网络。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
High susceptibility to liver injury in IL-27 p28 conditional knockout mice involves intrinsic interferon-gamma dysregulation of CD4(+) T cells
IL-27 p28 条件性敲除小鼠对肝损伤的高度易感性涉及 CD4( ) T 细胞的内在干扰素-γ 失调
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Hepatology
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    Tian, Zhigang;Yin, Zhinan;Luo, Wei;Liu, Chang;Wu, Xiaoli;Gao, Yanan;Hao, Jianlei;Cao, Guangchao;Chen, Xi
  • 通讯作者：
    Chen, Xi
miR-20b Suppresses Th17 Differentiation and the Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Targeting ROR gamma t and STAT3
miR-20b 通过靶向 ROR gamma t 和 STAT3 抑制 Th17 分化和实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    The Journal of Immunology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhao, Qiang;Zhao, Liqing;Wu, Zhenzhou;Yin, Zhinan
  • 通讯作者：
    Yin, Zhinan
Interleukin-6 promotes systemic lupus erythematosus progression with Treg suppression approach in a murine systemic lupus erythematosus model
在小鼠系统性红斑狼疮模型中，IL-6 通过 Treg 抑制方法促进系统性红斑狼疮进展
  • DOI：
    10.1007/s10067-014-2717-9
  • 发表时间：
    2014-11-01
  • 期刊：
    CLINICAL RHEUMATOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Mao, Xiaoli;Wu, Yunyun;Yin, Zhinan
  • 通讯作者：
    Yin, Zhinan
IL-4诱导的抑制型IL-10分泌性CD8+T细胞通过Cdka2n作用的机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Leukocyte Biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    赵立青
  • 通讯作者：
    赵立青
Tumor-Derived Transforming Growth Factor-beta is Critical for Tumor Progression and Evasion from Immune Surveillance
肿瘤源性转化生长因子-β对于肿瘤进展和逃避免疫监视至关重要
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Meng, Zi-Yu;Zhao, Li-Qing;Yin, Zhi-Nan;Wu, Zhen-Zhou
  • 通讯作者：
    Wu, Zhen-Zhou

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其他文献

钙调素对植物转脂蛋白脂结合功能
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李振鹏
nbsp;nbsp; br style=text-align:left; class=MsoNormal align=left span style=font-family:HelveticaNeue-MediumExt;font-size:12pt;A requirement of dendritic cell-derived interleukin-27
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Leukocyte Biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    赵立青
  • 通讯作者：
    赵立青
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  • 期刊：
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    0.3
  • 作者：
    赵立青
  • 通讯作者：
    赵立青
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    赵立青
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    赵立青
玉米转脂蛋白克隆、表达及钙调素
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    白文艳;赵立青;李振鹏;谢万钦
  • 通讯作者：
    谢万钦

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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