HDAC3-NF-κB 通路在ICP胆汁酸代谢调节机制中的作用研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81471473
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    邵勇
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H0417.妊娠相关性疾病
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Immunologic dysfunction in placental site may play important role in intrahepatic cholestasis of pregnancy. It is reported that the expression of NF-κB and cytokines is regulated by histone deacetylase (HDAC）. The expression level of HDAC3 in placental tissue is lower than normal according to our previous study. Therfore, this study is designed to investigate the role of HDAC3-NF-κB- cytokines to the mechanism of immunologic dysfunction in placental site, to investigate the effect of HDAC activator on metabolism of bile acids. This study may present a new way to help to find out new therapitic agents to ICP.
胎盘局部的免疫失衡在ICP的发病中发挥了重要作用。Science报道组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase ,HDAC）参与调控转录因子NF-κB的表达，进而调控各种细胞因子的表达。我们的前期研究已经发现ICP孕妇胎盘组织中HDAC3蛋白及mRNA的表达低于正常。本项目通过细胞学，组织学和动物实验水平探讨 HDAC3-NF-κB-细胞因子 通路在ICP免疫失衡中的作用，探讨组蛋白去乙酰化酶激动剂对胆汁酸代谢的影响，以期阐明ICP的发病机制，为临床探索ICP的治疗药物提供新的线索。

结项摘要

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中、晚期特有的并发症，四川、重庆等地发病率较高。ICP的发病机制尚不清楚，目前还没有有效的防治方法。最新研究表明，胆汁酸代谢紊乱与组蛋白乙酰化程度有着密切的关系，组蛋白去乙酰化酶调节其下游的胆汁酸合成限速酶，控制胆汁酸和炎症细胞因子水平。本项目通过细胞学实验、组织学实验和动物实验，首次探讨组蛋白去乙酰化酶激动剂白藜芦醇调节胆汁酸对胎盘合体滋养细胞的作用和白藜芦醇对ICP孕鼠的治疗作用。本研究结果发现，ICP孕妇胎盘组织中组蛋白去乙酰化酶（HDAC3和SIRT1）的表达低于正常孕妇；胎盘合体滋养细胞SIRT1-NF-κB通路异常，诱导炎症反应；SIRT1激动剂白藜芦醇可逆转这一过程，降低孕鼠血清胆汁酸水平。这为ICP临床治疗提供了新的药物靶点，显示了白藜芦醇联合熊去氧胆酸用于治疗ICP的应用前景。本研究内容国内外尚无报道，研究成果达到国际先进水平和国内领先水平。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
蜕膜自然杀伤细胞在妊娠并发症中的作用研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    国际妇产科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖娥;邵勇
  • 通讯作者：
    邵勇
妊娠期肝内胆汁淤积症母胎血清胆汁酸谱研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    肝脏
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘凯莉;吴味辛;邵勇
  • 通讯作者：
    邵勇
Effect of Histone Deacetylase HDAC3 on Cytokines IL-18, IL-12 and TNF-α in Patients with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy
组蛋白脱乙酰酶HDAC3对妊娠期肝内胆汁淤积症患者细胞因子IL-18、IL-12、TNF-α的影响
  • DOI：
    10.1159/000478958
  • 发表时间：
    2017-01-01
  • 期刊：
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shao, Yong;Chen, Jing;Liu, Cai-Ru
  • 通讯作者：
    Liu, Cai-Ru
妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘组织HDAC3的表达及意义研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    重庆医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑蛟;邵勇
  • 通讯作者：
    邵勇
妊娠期肝内胆汁淤积症转诊常见问题及注意事项
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国计划生育和妇产科
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邵勇
  • 通讯作者：
    邵勇

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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