Hedgehog-GLi1信号通路在类风湿关节炎关节软骨损伤和修复中的作用及机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81102273
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:24.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1107.自身免疫性疾病
- 结题年份:2014
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2014-12-31
- 项目参与者:张磊; 蔡莉; 解雪峰; 彭磊; 李浩; 任丹阳;
- 关键词:
项目摘要
关节软骨损伤是类风湿关节炎(RA)由慢性滑膜炎转入骨侵蚀的关键病理环节,保护软骨功能可有效降低RA致残率。Hedgehog(Hh)信号通路在创伤和炎症时被持续大量激活,对关节软骨细胞的生理和病理过程发挥着复杂的调控作用。我们前期工作发现佐剂性关节炎(AA)大鼠关节软骨细胞中Shh、Gli1的表达显著升高,表明存在Hh途径异常活化,然而其在RA发病尤其是关节软骨损伤中的可能致病作用迄今未见报道。为此,本课题拟以AA大鼠为研究对象,1)探讨Hh-GLi1通路激活与AA进行性关节软骨损伤之间的因果关系;2)评价体外调控Hh-GLi1通路对关节软骨细胞的分化、ECM改变、增殖/凋亡、酶活性及表达等生物学特性的影响;3)观察Cyclopamine体内阻断Hh通路对关节软骨损伤的保护作用及可能机理。旨在阐明Hh-Gli1信号通路在RA关节软骨损伤和修复中的作用及机制,提供有效防治RA的新靶点和新思路。
结项摘要
关节软骨损伤与类风湿关节炎(RA)关节不可逆残障之间具有明显的相关性,保护软骨功能、遏止软骨破坏,能阻逆RA病理进程、降低有效RA致残率。Hedgehog(Hh)信号通路在关节软骨细胞的增殖/分化、骨形成与骨代谢等生理和病理过程中发挥复杂的调控作用。本项目旨在探索Hh信号通路在RA关节软骨损伤和修复中的作用及其可能机制。在本项目中,我们主要开展了以下工作:1) 研究Hh信号通路在佐剂性关节炎(AIA)大鼠关节软骨中的表达及意义,发现该通路在AIA大鼠关节软骨中异常活化,密切参与AIA大鼠关节软骨损伤的病理过程,提示Hh通路过度活化是RA关节软骨损伤的可能机制之一。2) 体外研究Hh信号通路抑制剂环巴胺对AIA大鼠关节软骨细胞生物学特性(增殖、凋亡、ECM合成等)的影响及机制,发现环巴胺体外给药能显著抑制AIA软骨细胞Hh通路,促进ECM合成,促进AIA软骨细胞增殖,并抑制其过度凋亡,该抗凋亡作用和调节Bcl-2、Bax和Caspase 3表达密切相关,提示干预Hh通路对保护RA关节软骨具有潜在的治疗意义。3) 体内研究环巴胺对大鼠AIA的治疗作用及可能机制,发现环巴胺体内给药对AIA大鼠继发性炎症具有治疗作用,并有效降低AIA大鼠的关节软骨损伤,其机制与降低促炎细胞因子的产生、抑制Hh通路的活性、降低AIA大鼠软骨细胞凋亡等有密切关系。本项目的研究揭示了Hh信号通路异常活化与AIA大鼠关节软骨损伤程度密切相关,以及抑制Hh信号通路能明显缓解AIA病情严重程度,表明干预Hh信号通路是遏制RA 关节软骨损伤的有效措施。在国家自然科学基金的资助下(81102273),已发表SCI论文3篇(含1篇已在线发表),中文核心2篇(含1篇已录用),另有1篇SCI论文已经修回。培养硕士研究生1名。
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Therapeutic effect of 7, 3#39;-dimethoxy hesperetin on adjuvant arthritis in rats through inhibiting JAK2-STAT3 signal pathway
治疗效果7、3
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:International Immunopharmacology
- 影响因子:5.6
- 作者:R. Li;L. Cai;D. Y. Ren;X. F. Xie;C. M. Hu;J. Li
- 通讯作者:J. Li
7,3#39;-dimethoxy hesperetin inhibits inflammation by inducing synovial apoptosis in rats with adjuvant-induced arthritis
7,3
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:Immunopharmacol Immunotoxicol
- 影响因子:--
- 作者:R. Li;L. Cai;X. F. Xie;L. Peng;T. N. Wu;J. Li
- 通讯作者:J. Li
7,3’-二甲氧基橙皮素对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:安徽医科大学学报
- 影响因子:--
- 作者:李荣;李俊;石静波;吴婷妮
- 通讯作者:吴婷妮
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- DOI:--
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- 影响因子:--
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- 发表时间:--
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- 影响因子:--
- 作者:谢泗薪;李荣
- 通讯作者:李荣
血红蛋白在TiO2-聚苯乙烯膜上的直接电化学以及对过氧化氢的生物传感
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:Iranian Chemical Society
- 影响因子:--
- 作者:韩洋;聂菲;李荣;郑建斌
- 通讯作者:郑建斌
其他文献
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