Hedgehog-GLi1信号通路在类风湿关节炎关节软骨损伤和修复中的作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81102273
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

关节软骨损伤是类风湿关节炎(RA)由慢性滑膜炎转入骨侵蚀的关键病理环节,保护软骨功能可有效降低RA致残率。Hedgehog(Hh)信号通路在创伤和炎症时被持续大量激活,对关节软骨细胞的生理和病理过程发挥着复杂的调控作用。我们前期工作发现佐剂性关节炎(AA)大鼠关节软骨细胞中Shh、Gli1的表达显著升高,表明存在Hh途径异常活化,然而其在RA发病尤其是关节软骨损伤中的可能致病作用迄今未见报道。为此,本课题拟以AA大鼠为研究对象,1)探讨Hh-GLi1通路激活与AA进行性关节软骨损伤之间的因果关系;2)评价体外调控Hh-GLi1通路对关节软骨细胞的分化、ECM改变、增殖/凋亡、酶活性及表达等生物学特性的影响;3)观察Cyclopamine体内阻断Hh通路对关节软骨损伤的保护作用及可能机理。旨在阐明Hh-Gli1信号通路在RA关节软骨损伤和修复中的作用及机制,提供有效防治RA的新靶点和新思路。

结项摘要

关节软骨损伤与类风湿关节炎(RA)关节不可逆残障之间具有明显的相关性,保护软骨功能、遏止软骨破坏,能阻逆RA病理进程、降低有效RA致残率。Hedgehog(Hh)信号通路在关节软骨细胞的增殖/分化、骨形成与骨代谢等生理和病理过程中发挥复杂的调控作用。本项目旨在探索Hh信号通路在RA关节软骨损伤和修复中的作用及其可能机制。在本项目中,我们主要开展了以下工作:1) 研究Hh信号通路在佐剂性关节炎(AIA)大鼠关节软骨中的表达及意义,发现该通路在AIA大鼠关节软骨中异常活化,密切参与AIA大鼠关节软骨损伤的病理过程,提示Hh通路过度活化是RA关节软骨损伤的可能机制之一。2) 体外研究Hh信号通路抑制剂环巴胺对AIA大鼠关节软骨细胞生物学特性(增殖、凋亡、ECM合成等)的影响及机制,发现环巴胺体外给药能显著抑制AIA软骨细胞Hh通路,促进ECM合成,促进AIA软骨细胞增殖,并抑制其过度凋亡,该抗凋亡作用和调节Bcl-2、Bax和Caspase 3表达密切相关,提示干预Hh通路对保护RA关节软骨具有潜在的治疗意义。3) 体内研究环巴胺对大鼠AIA的治疗作用及可能机制,发现环巴胺体内给药对AIA大鼠继发性炎症具有治疗作用,并有效降低AIA大鼠的关节软骨损伤,其机制与降低促炎细胞因子的产生、抑制Hh通路的活性、降低AIA大鼠软骨细胞凋亡等有密切关系。本项目的研究揭示了Hh信号通路异常活化与AIA大鼠关节软骨损伤程度密切相关,以及抑制Hh信号通路能明显缓解AIA病情严重程度,表明干预Hh信号通路是遏制RA 关节软骨损伤的有效措施。在国家自然科学基金的资助下(81102273),已发表SCI论文3篇(含1篇已在线发表),中文核心2篇(含1篇已录用),另有1篇SCI论文已经修回。培养硕士研究生1名。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Therapeutic effect of 7, 3#39;-dimethoxy hesperetin on adjuvant arthritis in rats through inhibiting JAK2-STAT3 signal pathway
治疗效果7、3
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    International Immunopharmacology
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    R. Li;L. Cai;D. Y. Ren;X. F. Xie;C. M. Hu;J. Li
  • 通讯作者:
    J. Li
7,3#39;-dimethoxy hesperetin inhibits inflammation by inducing synovial apoptosis in rats with adjuvant-induced arthritis
7,3
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Immunopharmacol Immunotoxicol
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    R. Li;L. Cai;X. F. Xie;L. Peng;T. N. Wu;J. Li
  • 通讯作者:
    J. Li
7,3’-二甲氧基橙皮素对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    安徽医科大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李荣;李俊;石静波;吴婷妮
  • 通讯作者:
    吴婷妮

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  • 通讯作者:
    沈其荣
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  • 作者:
    韩洋;聂菲;李荣;郑建斌
  • 通讯作者:
    郑建斌

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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