生命早期变应原免疫接种特异性预防变应性鼻炎的实验研究

变应性鼻炎影响人群广，病程持续长，目前尚无快速、有效的根治方法，亦缺乏切实可行预防疾病发生的措施。本课题旨在探索变应性鼻炎新的预防方法- - 生命早期变应原特异性免疫接种，即在生命早期变应原特异性Th2免疫记忆形成以先，进行变应原主动免疫接种，诱导机体产生强大的特异性Th1免疫记忆，将来再次接触同种变应原时，可唤起相应免疫记忆，最大限度阻止变态反应的发生。本研究主要内容是探索建立早期变应原特异性Th1免疫记忆的方法和条件，并对免疫记忆功能进行评价；探索有效维持Th1免疫记忆的方法；并对早期特异性Th1免疫记忆，对后期再次接触变应原致敏激发的保护效能及机制进行深入研究。本课题将为变应性鼻炎的早期特异性预防奠定初步理论基础。若能逐渐实践于临床，选择本地区的主要变应原，在生命早期针对具有特应性高危因素的人群进行免疫接种，可望大大降低人群中相关变应原致敏率及变应性疾病的发生，因而具有广泛的临床前景。

本课题主要包括以下内容：.1. 实验方法及条件的摸索：对实验中涉及的组化、分生、细胞培养、流式检测及动物试验方法进行了摸索，确定了相关值的范围，为后继的实验奠定基础。.2. 观察生命早期不同剂量变应原免疫干预对将来免疫功能状态的影响：新生小鼠分为数组，早期给予不同剂量OVA或对照皮下注射。6周后检测血清特异性抗体含量。脾单个核细胞培养检测IL-4、IFN-γ、IL-10浓度。流式细胞术检测脾单个核细胞中CD4+ IL-4+、CD4+ IFN-γ+、CD4+IL-10+细胞情况。结果发现，小剂量组血清OVA特异性IgE显著高于对照组及大剂量组。小剂量组IL-4,IFN-r及IL-10均显著高于对照组。但小剂量组IFN-r/IL-4比例低于对照组，而大剂量组IFN-r/IL-4比例高于对照组。结论：生命早期小剂量变应原干预，可使机体形成Th2方向为主导的特异性免疫反应；而大剂量变应原干预时，则可形成Th1方向为主导的特异性免疫反应。.3. 观察早期不同剂量变应原干预对小鼠变应性鼻炎状态的影响：对 BALB/c小鼠于出生后早期给予皮下注射不同剂量变应原， 6周时致敏激发，诱发变应性鼻炎，观察其症状、鼻粘膜组织学改变、血清OVA-IgE水平以及脾细胞培养上清细胞因子IL-4、IL-5和IFN-γ水平的差异。结果发现，早期给予皮下注射大剂量变应原的小鼠成年后所诱发的变应性鼻炎与阳性对照组相比，前者症状及鼻粘膜组织学改变较轻，血清OVA-IgE及细胞因子IL-4、IL-5水平显著降低，而IFN-γ水平则显著增高。而早期小剂量变应原干预组的结果则与大剂量变应原组正好相反。结论：出生后早期给予大剂量OVA干预可抑制小鼠成年后由OVA所诱发的变应性鼻炎的症状、鼻粘膜组织学改变、血清OVA-IgE水平增加及Th1/Th2细胞因子失衡；而早期给予小剂量OVA则可能加重成年后OVA诱发的变应性鼻炎的影响。. 通过本课题的研究，目前已发表SCI收录论文1篇（IF=2.3），国内统计源期刊论文2篇（已收录），另有2篇英文及2篇中文文章待投稿。获中南六省会议优秀论文一等奖1项。获国内新型实用专利3项。指导博士研究生2名（均在读），硕士研究生4名（毕业2名，在读2名）。

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