吐根素通过阻断Wnt信号通路抑制乳腺癌的作用机制

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基本信息

  • 批准号：
    81802662
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    孙琦
  • 依托单位：
    深圳大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The Wnt signaling pathway plays an important roles in breast cancer metastasis and maintaining characteristics of cancer stem cells. In Our pilot studies demonstrate that a natural alkaloid emetine used as an anti-amoebiasis drug is a novel inhibitor of Wnt signaling, which can inhibit the formation of microspheres in breast cancer stem cell. In this proposal, we will characterize the Wnt inhibitory function of emetine and explore potential mechanisms by which emetine inhibits the Wnt signaling cascade in breast cancer cells. In addition, we will determine whether emetine is able to inhibit the migration and invasion of breast cancer cells by targeting Wnt signaling. Furthermore, we will test whether emetine can prevent breast cancer in MMTV-Wnt1 transgenic mice. Using MMTV-Wnt1 transgenic mouse model we will directly test the Wnt inhibitory function of emetine in vivo, and assess the efficacy of emetine on Wnt-driven breast cancer. We will isolate breast cancer stem cells from MMTV-Wnt1 transgenic mouse. These cells will be employed to test the effect of emetine on Wnt signaling, sphere formation and tumorgenesis. In conclusion, this project will clarify the molecular mechanism underlying anti-breast cancer activity of emetine through blocking the Wnt signaling pathway. This study will provide new insights to the design and development of therapeutic strategy for targeting Wnt-driven cancer.
Wnt信号通路与肿瘤干细胞的形成，以及乳腺肿瘤的发生发展密切相关。本项目的前期研究发现：抗阿米巴原虫病的老药吐根素能够抑制Wnt信号通路和乳腺癌干细胞的微球体形成。本项目将系统地研究吐根素抑制Wnt信号通路的具体作用靶点，探索吐根素调控Wnt信号在乳腺癌细胞迁移和浸润中的作用机制；建立小鼠乳腺癌肺转移模型，评价吐根素对乳腺癌转移的影响；利用MMTV-Wnt1转基因小鼠模型确定吐根素是否抑制Wnt1诱导的乳腺癌的发生发展，并从该转基因小鼠模型中分离乳腺癌干细胞，观察吐根素对这些乳腺癌干细胞生物活性的影响。通过本项目研究，揭示吐根素抑制Wnt信号通路、乳腺癌发生发展及转移、乳腺癌干细胞活性的作用机制，为乳腺癌的治疗提供一种潜在的新策略。

结项摘要

Wnt信号通路与肿瘤干细胞的形成，以及乳腺肿瘤的发生发展密切相关。本项目研究发现：抗阿米巴原虫病的老药吐根素能够抑制Wnt信号通路和乳腺癌干细胞的微球体形成。我们系统地研究吐根素抑制Wnt信号通路的具体作用靶点，探索吐根素调控Wnt信号在乳腺癌细胞迁移和浸润中的作用机制；通过本项目研究，揭示吐根素抑制Wnt信号通路、乳腺癌发生发展及转移、乳腺癌干细胞活性的作用机制，为乳腺癌的治疗提供一种潜在的新策略。本项目在执行期间内，完成了合同指标，已经申请国家专利一项，在国际一流学术期刊上发表SCI论文4篇，第一作者3篇。通讯作者1篇。一篇论文发表在国际顶级学术杂志Angewandte Chemie International Edition（第一作者JCR top 1区 影响因子：15.336）。Molecules (共同第一作者JCR2区 影响因子4.411)；Dalton Trans. (共同通讯作者JCR2区 影响因子4.390)；ONCOLOGY REPORTS（中科院JCR分区2区影响因子3.417）。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Emetine exhibits anticancer activity in breast cancer cells as an antagonist of Wnt/beta-catenin signaling
Emetine 作为 Wnt/β-catenin 信号传导拮抗剂，在乳腺癌细胞中表现出抗癌活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    oncology reports
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Qi Sun;Qiuxia Fu;Shiyue Li;Junjun Li;Shanshan Liu;Zhongyuan Wang;Zijie Su;Jiaxing Song;Desheng Lu
  • 通讯作者：
    Desheng Lu
Ruthenium Complexes as Promising Candidates against Lung Cancer.
钌配合物作为抗肺癌的有希望的候选者
  • DOI：
    10.3390/molecules26154389
  • 发表时间：
    2021-07-21
  • 期刊：
    Molecules (Basel, Switzerland)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Sun Q;Li Y;Shi H;Wang Y;Zhang J;Zhang Q
  • 通讯作者：
    Zhang Q
Inhibition of anti-cancer stem cells drug salinomycin on Wnt/β-catenin signaling pathway
抗癌干细胞药物盐霉素对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用
  • DOI：
    10.1360/ssv-2021-0008
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Scientia Sinica Vitae
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yingsi Li;Boxi Liu;Qi Sun;Desheng Lu
  • 通讯作者：
    Desheng Lu
Chlorquinaldol targets the beta-catenin and T-cell factor 4 complex and exerts anti-colorectal cancer activity
氯喹那多靶向 β-连环蛋白和 T 细胞因子 4 复合物并发挥抗结直肠癌活性
  • DOI：
    10.1016/j.phrs.2020.104955
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Pharmacological Research
  • 影响因子：
    9.3
  • 作者：
    Wang Ling;Deng Ke;Gong Liang;Zhou Liang;Sayed Sapna;Li Huan;Sun Qi;Su Zijie;Wang Zhongyuan;Liu Shanshan;Zhu Huifang;Song Jiaxing;Lu Desheng
  • 通讯作者：
    Lu Desheng
Transmembrane protein 97 exhibits oncogenic properties via enhancing LRP6-mediated Wnt signaling in breast cancer.
跨膜蛋白 97 通过增强乳腺癌中 LRP6 介导的 Wnt 信号传导表现出致癌特性
  • DOI：
    10.1038/s41419-021-04211-8
  • 发表时间：
    2021-10-06
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Zhu H;Su Z;Ning J;Zhou L;Tan L;Sayed S;Song J;Wang Z;Li H;Sun Q;Liu S;Sha O;Leng F;Chen X;Lu D
  • 通讯作者：
    Lu D

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  • 发表时间：
    2016-12
  • 期刊：
    Catalysts
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    张国立;曹国华;孙琦;曹建亮
  • 通讯作者：
    曹建亮
二氧化碳、碳酸氢盐与有机伯胺和仲胺反应机理
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    化工学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    William Conway;Marcel Maeder;孙琦;于海
  • 通讯作者：
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基于重整化群理论的采空区煤柱群临界失稳概率研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国安全生产科学技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张淑坤;张向东;孙琦;宋凯
  • 通讯作者：
    宋凯
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    孙琦;张向东;杨逾;刘家顺
  • 通讯作者：
    刘家顺
高陡岩质斜坡结构面的无人机贴近采集与粗糙度分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    工程地质学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙琦;张文;赵云鹏;韩博;赵潇涵
  • 通讯作者：
    赵潇涵

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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