我国HIV-1流行株CRF07_B/C的pol区新突变位点对逆转录酶抑制剂的耐药机制研究

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基本信息

项目摘要

HIV耐药株的出现是抗病毒治疗失败的主要原因,确定中国HIV主要流行株CRF07B/C的耐药位点是基因耐药检测的基础。耐药监测发现我国HIV-1耐药株存在着未列入国际HIV-1耐药数据库的、与逆转录酶抑制剂耐药相关的新突变位点。为证实我国HIV-1流行株Pol区的新突变位点对逆转录酶和蛋白酶抑制剂的耐药调节作用，本研究构建CRF07_B/C重组病毒，通过基因插入、置换和敲除建立分子克隆突变模型，对携带新突变位点（H221Y、K101Q、K223E/Q和L228H/R等）的克隆病毒进行体外耐药和病毒复制动力学研究，对典型临床样本进行分析及验证，进一步阐述新突变位点的特点和形成机制。该研究对我国HIV-1主要流行株耐药模式的建立，对中国HIV-1感染者抗病毒治疗后耐药株的监测和更合理、更准确的指导临床用药均具有重要意义，对提高抗艾滋病治疗的效果，加强我国艾滋病的防治工作提供科学依据。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
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专利数量（0）
Design, Synthesis and Biological Evaluation of 1-[(2-benzyloxyl/alkoxyl) methyl]-5-halo-6-aryluracils as Potent HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors with Improved Drug Resistance Profile
1-[(2-苄氧基/烷氧基)甲基]-5-卤代-6-芳基尿嘧啶作为有效的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂并改善耐药性的设计、合成和生物学评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J Med Chem.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang L;Xiaowei Wang;Qiao K;Zhang J;Wang R;Liying Ma;Yang Huang
  • 通讯作者：
    Yang Huang
In vitro inhibitory activity of 9-phenylcyclohepta[d]pyrimidinedione derivatives against drfferent strains of HIV-1 as a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
9-苯基环庚[d]嘧啶二酮衍生物作为非核苷类逆转录酶抑制剂对不同HIV-1株的体外抑制活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Virology Journal
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Weisi Xu;Yang Huang;Xiaowei Wang;Tiejun Liu;Yin Guo;Xiaoling Yu;Lin Yuan;Junyi Liu;Liying Ma;Yiming Shao
  • 通讯作者：
    Yiming Shao
抗病毒治疗与HIV辅助受体利用的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际病毒学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马丽英;屈水令
  • 通讯作者：
    屈水令
Phenotypic and genotypic characterization of Human Immunodeficiency Virus type I CRF07_BC strains circulating in the Xinjiang Province of China
中国新疆省流行的 I 型人类免疫缺陷病毒 CRF07_BC 株的表型和基因型特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Retrovirology
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Yuan, Lin;Jiang, Shibo;Sun, Jianping;He, Xiang;Shao, Yiming;Yu, Xiaoling;Meng, Zhefeng;Qu, Shuiling;Huang, Yang;Guo, Yanfang;Ma, Liying
  • 通讯作者：
    Ma, Liying
平行等位基因特异性序列分析技术检测HIV-1感染者体内微量耐药病毒
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华预防医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高峰;黄洋;吴云;刘玉磊;欧阳雅博;邵一鸣;刘佳;徐维四;马丽英;马杰
  • 通讯作者：
    马杰

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其他文献

HIV-1非核苷类反转录酶抑制剂耐药相关突变及其复制适应性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国艾滋病性病
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄洋;马丽英;HUANG Yang,MA Li-ying(State Key Laboratory for Infection Dise
  • 通讯作者：
    HUANG Yang,MA Li-ying(State Key Laboratory for Infection Dise
基于HIV-1 pNL4-3感染性克隆构建含CRF07_BC V3的嵌合分子克隆
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国热带医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王彦;马丽英;王海宁;邵一鸣
  • 通讯作者：
    邵一鸣
HIV-1 CRF07_BC病毒适应性的体外生长竞争试验的建立
  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn112866-20210112-00009
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中华实验和临床病毒学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何林;焦洋;丁奕博;张媛媛;林倩茹;汪立杰;李丹;洪坤学;马丽英
  • 通讯作者：
    马丽英
有限稀释病人 PBMCs 共培养法分离培养 HIV-1 CRF07_BC 生物性克隆病毒
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国艾滋病性病
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    欧阳雅博;李臻鹏;李灵芝;马丽英
  • 通讯作者：
    马丽英
甘肃裕固族人群21个STR基因座的遗传多态性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    法医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马丽英;孙红兵;杨鑫;骆继怀
  • 通讯作者：
    骆继怀

其他文献

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马丽英的其他基金

长效HIV进入抑制剂的耐药敏感性和作用机制研究
  • 批准号：
    81871694
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
HIV准种变异程度对3TC耐药性产生的影响研究
  • 批准号：
    81172733
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    55.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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