循环FGL1调控整合素β1促进动脉粥样硬化血管内皮-间质转化

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81903608
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    赵一秀
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
  • 学科分类：
    H3502.心脑血管药物药理
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Vascular endothelial-mesenchymal transition (EndMT) destroys the integrity of vascular endothelium, initiates lipid deposition and plaque formation，which is considered to be the initial factor of atherosclerosis (AS). Exploring new targets to inhibit vascular EndMT will provide new strategies for AS. FGL1 is a liver secreted protein and plasma FGL1 upregulates significantly during acute inflammation phase. Our previous study found that FGL1 protein increased significantly in plasma of AS mice; FGL1 recombinant protein promoted EndMT in endothelial cells; silencing Integrin β1 partially inhibited the promotive effect of FGL1 on EndMT. Therefore, we hypothesized that upregulation of FGL1 in circulating blood promoted EndMT and AS through regulating Integrin β1. This study will reveal the new mechanism of FGL1 on regulating AS，and provide new targets for the diagnosis and prevention of AS.
血管内皮-间质转化（EndMT）破坏血管内膜完整性，启动脂质沉积及斑块形成，是动脉粥样硬化（AS）的始动因素。如何纠正血管EndMT将为防治AS提供新策略。FGL1是肝源性分泌蛋白，急性炎症期血浆FGL1表达升高。我们前期研究发现：AS小鼠血浆FGL1蛋白表达升高；外源性给予FGL1重组蛋白可促进内皮细胞EndMT；而敲减整合素β1后，FGL1促进EndMT的作用被部分抑制。因此本课题假设，循环血液中上调的FGL1通过调控整合素β1促进血管内皮EndMT及动脉粥样硬化。本课题将揭示FGL1参与AS的新机制，为AS的诊断及防治提供新靶点。

结项摘要

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是指动脉内膜出现修饰型胆固醇、脂肪等物质，引起血管管腔狭窄甚至完全堵塞而诱发严重心脑血管事件的病理改变。据世界卫生组织统计，全球每年约有1700万人死于AS相关心脑血管疾病。因此，作为心脑血管疾病的主要病理基础，AS的诊断与防治至关重要。血管内皮-间质转化（endothelial to mesenchymal transition, EndMT）破坏血管内膜完整性，启动脂质沉积及斑块形成，是AS的始动因素。因此，如何纠正血管EndMT将为防治AS提供新策略。纤维原样蛋白1（FGL1）是肝源性分泌蛋白，急性炎症期血浆FGL1表达升高。然而，FGL1对AS及EndMT是否具有调控作用尚未见报道。本项目研究发现，AS小鼠循环水平FGL1上调，并在斑块区富集；FGL1重组蛋白可促进血管内皮细胞EndMT及加速AS病程进展。进一步研究发现，FGL1可通过激活血管内皮细胞中FAK-ERK1/2、Smad2/3信号通路及转录因子Snail、Slug、Twist促进EndMT。此外，我们进一步探究了FGL1促进EndMT的分子机制。首先，FGL1可直接激活血管内皮细胞整合素β1（Integrin β1）；采用封闭抗体阻断FGL1与Integrin β1的直接相互作用后，可拮抗FGL1促进FAK-ERK1/2、Smad2/3信号通路激活及EndMT的作用，进一步说明FGL1通过激活Integrin β1促进血管内皮EndMT。最后，我们于在体水平研究了干预循环FGL1对Apoe-/-小鼠血管内皮EndMT及AS进程的影响。我们的结果显示采用单克隆抗体降低循环FGL1水平可减轻血管内皮EndMT，减少斑块面积、脂质沉积及胶原分泌，明显延缓了AS进展。本项目的研究成果揭示了循环分泌蛋白FGL1参与AS及血管内皮损伤的新机制，为血管内皮损伤的诊断和防治提供新的干预靶点，对AS的基础研究及临床治疗均具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Kanglexin accelerates diabetic wound healing by promoting angiogenesis via FGFR1/ERK signaling
康乐欣通过 FGFR1/ERK 信号传导促进血管生成，加速糖尿病伤口愈合
  • DOI：
    10.1016/j.biopha.2020.110933
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Zhao Yixiu;Wang Xinhui;Yang Shuang;Song Xia;Sun Na;Chen Chao;Zhang Yannan;Yao Dahong;Huang Jian;Wang Jinhui;Zhang Yan;Yang Baofeng
  • 通讯作者：
    Yang Baofeng
Differentially Expressed Circular Non-coding RNAs in Atherosclerotic Aortic Vessels and Their Potential Functions in Endothelial Injury.
动脉粥样硬化主动脉血管中差异表达的环状非编码RNA及其在内皮损伤中的潜在功能
  • DOI：
    10.3389/fcvm.2021.657544
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in cardiovascular medicine
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Li H;Liu X;Sun N;Wang T;Zhu J;Yang S;Song X;Wang R;Wang X;Zhao Y;Zhang Y
  • 通讯作者：
    Zhang Y

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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