Angiomotin调控Hippo-YAP信号通路在前列腺癌进展中的生物学意义

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基本信息

  • 批准号：
    81402110
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    沈朋飞
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Angiomotin (AMOT) belongs to a novel protein family that regulates endothelial cell migration and tube formation by binding to angiostatin. The role of AMOT in tumor has been rarely investigated. Whether AMOT plays a role in prostate cancer and its signals in prostate cancer are unknown. In our previous study, we have found that AMOTp80 (one of two AMOT isoforms) functioned as a tumor promoter by enhancing prostate cancer cell proliferation. And further study suggested that: Hippo-YAP signaling may have closely relationship with AMOT in prostate cancer and may be controlled by AMOT interacting with Merlin. Based on the analysis mentioned above and the results of our previous study, we are the first to propose the following hypothesis: the abnormal expression of AMOT may be an important molecular mechanism of Hippo-YAP signaling pathway in prostate cancer progression, and AMOT may regulate Hippo-YAP pathway through the interaction with Merlin. In the present study, we prospected to confirm the potential role of AMOT and its significance in prostate cancer, clarify the control mechanism of AMOT-Merlin-Hippo-YAP-target genes pathway in the progression of prostate cancer, and explore a novel idea for future study by using various molecular biology technologies.
Angiomotin（AMOT）是近年来新发现的一种血管肌动蛋白，主要参与调节内皮细胞迁移及小管形成，但其是否参与调控肿瘤演进及其调控机制方面的研究几乎没有。本研究小组前期研究发现，AMOT与前列腺癌细胞增殖相关，并且其分子机制可能与AMOT通过与Merlin的相互作用间接调控Hippo信号通路相关。结合本研究小组前期工作及国内外相关研究，本课题首次提出：在前列腺癌中，AMOT可能通过与Merlin的相互作用间接调控Hippo-YAP信号通路介导前列腺癌细胞演进，AMOT的异常表达与前列腺癌的进展及预后相关。本课题小组拟运用多种分子生物学技术，证实AMOT参与调控前列腺癌演进的重要作用，并阐明AMOT-Merlin-Hippo-YAP-靶基因信号通路是前列腺癌进展的重要调控机制，从而为前列腺癌进展机制的研究提供新的思路。

结项摘要

Angiomotin（AMOT）是近年来新发现的一种血管肌动蛋白。它在前列腺癌中的意义尚不清楚。本研究的目的在于探索AMOT的不同亚型在前列腺肿瘤增殖过程中的作用。AMOT有两种亚型：AMOTp80和AMOTp130。AMOTp130中有一个由409个氨基酸组成的N-末端结构域，这个结构域是AMOTp80不具有的。通过real-time PCR和Western blot技术我们发现AMOTp80和AMOTp130在LNCaP和C4-2B4细胞中都有表达，但是在PC3、DU145和BPH1细胞中则是低表达或不表达。通过双顺反子逆转录病毒将AMOTp80 cDNA转导入PC3-mm2细胞后，细胞的增殖能力明显增强，但迁移能力无显著变化。而在导入AMOTp80和AMOTp130后，PC3-mm2细胞也出现了增殖能力的增强，但弱于只导入AMOTp80的细胞。在导入AMOTp130后PC3-mm2细胞的增殖能力则无明显变化。通过shRNA沉默C4-2B4细胞中AMOT表达后，C4-2B4细胞的增殖能力下降，但其迁移能力无明显改变。机制研究表明AMOTp80的过表达可以抑制Hippo信号通路中MST1-pLATS-pYAP的水平。AMOTp80能通过促进YAP的核转位而在Hippo信号通路中起作用，并导致YAP的靶蛋白BMP4表达升高。此外，通过LDN-193189抑制BMP4受体活性能够阻止AMOTp80所介导的细胞增殖。总结而言，我们发现AMOTp80和AMOTp130在前列腺癌细胞中有不同的功能。AMOTp80，而不是AMOTp130能通过增强细胞的增殖能力来促进肿瘤发展。这项研究还揭露了一个新型的信号通路AMOTp80-Merlin-MST1-LATS-YAP-BMP4，这条信号通路最终导致前列腺肿瘤细胞的增殖。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Angiomotin regulates prostate cancer cell proliferation by signaling through the Hippo-YAP pathway.
血管动蛋白通过 Hippo-YAP 通路信号调节前列腺癌细胞增殖
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.14358
  • 发表时间：
    2017-02-07
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zeng H;Ortiz A;Shen PF;Cheng CJ;Lee YC;Yu G;Lin SC;Creighton CJ;Yu-Lee LY;Lin SH
  • 通讯作者：
    Lin SH
The roles of prostate-specific antigen (PSA) density, prostate volume, and their zone-adjusted derivatives in predicting prostate cancer in patients with PSA less than 20.0ng/mL
前列腺特异性抗原 (PSA) 密度、前列腺体积及其区域调整导数在预测 PSA 低于 20.0ng/mL 患者前列腺癌中的作用
  • DOI：
    10.1111/andr.12322
  • 发表时间：
    2017-05-01
  • 期刊：
    ANDROLOGY
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Shen, P.;Zhao, J.;Zeng, H.
  • 通讯作者：
    Zeng, H.
Simultaneous ureteroscopic lithotripsy and contralateral percutaneous nephrolithotomy for ureteral calculi combined with renal staghorn calculi
输尿管镜同期碎石联合对侧经皮肾镜取石术治疗输尿管结石合并鹿角形肾结石
  • DOI：
    10.1111/iju.12862
  • 发表时间：
    2015-10
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF UROLOGY
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Shen Peng Fei;Liu Nian;Wei Wu Ran;Xu Peng;Li Si;Luo Yu Hui;Zhao Tao;Zhang Xing Ming;Zeng Hao;Wang Jia
  • 通讯作者：
    Wang Jia
The Expression Profile and Prognostic Value of SPINK1 in Initially Diagnosed Bone Metastatic Prostate Cancer
SPINK1 在初诊骨转移性前列腺癌中的表达谱及预后价值
  • DOI：
    10.1002/pros.23173
  • 发表时间：
    2016-06-15
  • 期刊：
    PROSTATE
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Pan, Xiuyi;Zhang, Xingming;Chen, Ni
  • 通讯作者：
    Chen, Ni
Predictive efficacy of the 2014 International Society of Urological Pathology Gleason grading system in initially diagnosed metastatic prostate cancer.
2014年国际泌尿病理学会格里森分级系统对初诊转移性前列腺癌的预测效果
  • DOI：
    10.4103/1008-682x.186184
  • 发表时间：
    2017-09
  • 期刊：
    Asian journal of andrology
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Sun GX;Shen PF;Zhang XM;Gong J;Gui HJ;Shu KP;Liu JD;Zhao J;Yang YJ;Chen XQ;Chen N;Zeng H
  • 通讯作者：
    Zeng H

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    曾浩

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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