基于中医“肝藏血、血舍魂”理论探讨失眠的生物学基础

失眠已成为困扰人们日常生活的常见疾病。中医认为，肝与睡眠的关系密切。《灵枢o本神》："肝藏血，血舍魂"，肝藏血和主疏泄，是主情志的重要脏腑，肝藏血的生理功能正常是保证睡眠正常的基本条件。临床上，慢性肝病病人发生睡眠障碍的现象很普遍。本课题基于"肝藏血，血舍魂"在中医睡眠理论中的重要意义，以及在该理论指导下辨证治疗失眠症的临床有效方剂的基础上，针对"肝藏血，血舍魂"理论开展现代生物学机制研究。以慢性肝病失眠症作为切入点，动态观察患者的临床信息特点，并以相应中医治法防治慢性肝病失眠症，围绕病-证-方-效开展现代生物学研究。本课题旨在研究慢性肝病失眠症患者临床特点，探讨相关发病机制，用现代医学理论阐明"肝藏血、血舍魂"的科学内涵，为临床治疗失眠症提供理论依据。

失眠常伴随在各种疾病中,慢性肝病失眠的现象也很普遍。本课题针对中医“肝藏血,血舍魂”理论开展文献研究,以慢性肝病失眠症作为切入点,动态观察患者的临床信息特点,并以相应中医治法防治慢性肝病失眠症,围绕病-证-方-效开展现代生物学研究。.课题探索了中医古代和现代文献“肝藏血、血舍魂”理论的内涵,探讨了消化系统疾病与失眠的关系;用频数分析等方法,探索中医治疗不寐的常用药物和配伍规律;证实了肝与睡眠的关系密切,尤其是“肝藏血”生理功能正常与否是保证睡眠正常的基本条件,血虚或血瘀,都可影响“血舍魂”功能引起失眠,提出了古代中医认为的“魂”为肝之阳气,由肝血所舍;血舍魂,人寐则安;血不舍魂,则寐难安稳;血不上荣,神魂失养;瘀血阻络,神魂不安;调和气血,方可安抚神魂。采用定量分析的方法归总治疗不寐方剂69首、中药85味,使用频次>10%的药物有：人参、酸枣仁等;在两两中药相关分析中,显示了人参配酸枣仁、人参配茯神等成正性相关,本研究分析了中药治疗不寐的用药特点和配伍规律,对临床治疗不寐用药具有指导意义。.临床研究提示,慢性肝病失眠以肝郁气滞证、肝郁血瘀证、肝血亏虚证和肝胃不和证为四个常见中医证型,睡眠障碍形式以睡眠不足为主（220/300）73.3%;加味血府逐瘀汤能改善慢性病毒性肝炎（肝郁血瘀证）失眠患者睡眠,中医证候积分与治疗前比较明显下降 P <0.05 或P ＜0.01,其疗效优于艾司唑仑组P ＜0.01;慢性肝病（肝血虚证）失眠患者的单胺类递质中5-HT和β-EP的水平低于正常对照组,5-HIAA高于正常对照组;加味酸枣仁汤可显著改善患者单胺类递质紊乱,临床综合疗效与艾司唑仑比较有显著性差异P<0.05。.为了深入探讨肝血亏虚证失眠的机制,在知情同意的情况下,收集了34名患者全血标本,应用基因芯片技术初步筛选出了8个表达异常的睡眠相关基因,在肝血亏虚证患者体内的表达具有不同程度的升高或者下降。随后采用real-time PCR的方法对这8个基因在20例普通失眠患者,28例肝血亏虚证失眠患者,10例其他疾病的失眠患者,12例单纯肝血亏虚证无失眠患者和12例正常人的表达水平进行了检测,进一步验证上述基因芯片结果。检测结果显示,其中4个睡眠相关基因（PTGDS,GRIN2A, CST3和FOS）具有异常的表达水平,提示这些睡眠相关基因在肝血亏虚证失眠中发挥了重要作用。

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