脉络膜血管内皮细胞的miRNA表达及其对脉络膜新生血管形成的调控研究

The pathological mechanisms underlying the choroidal neovascularization (CNV) are complicate and involve multi-factors. A key to understanding the mechanisms of focal vasculopathy like CNV is found within the endothelium, specifically choroidal endothelial cells (CEC). So far most of the therapies to CNV are based on targeting single anti-angeogenic mechanism and thus are with limited efficacy . MicroRNAs (miRNAs) are endogenous small single-strand non-coding RNAs of about 18-22 nucleotides that regulate gene expression at post-transcriptional level. By regulating numerous mRNAs, miRNAs play a key role in a wide range of physiological and pathological processes. The recent discovery of the involvement of miRNAs in the control of angiogenesis renders them very attractive in the development of new approaches for restoring the angiogenic balance and interfering multi-pathways of angiogenesis . The specific aim of this study is to determine miRNA profiles of CEC and miRNA signature of CEC exposed to various proangeogenic factors.Information from this study will provide insight into how the CEC-enriched miRNAs affect development of novel target for treatment of CNV.

脉络膜新生血管形成(CNV)是由多种因素引起的复杂病理过程。脉络膜血管内皮细胞（CEC）在维持脉管系统稳定及血管形成中起到关键作用。 目前针对CNV的治疗机制单一，疗效局限。MiRNA 是一种18-24个核苷酸长度的非编码单链小分子RNA,通过在转录或转录后水平调节基因表达影响多种生理与病理过程,这为我们研究CEC的反应性调控以及CNV形成机制的多途径干预提供了良好的切入点。本课题将着眼于人CEC本身，检测正常CEC 及其在各种促新生血管形成因素的刺激下的miRNA表达谱,分析各种促新生血管形成因素具体影响下CEC中参与调控的miRNA。最终目的是实施对少数miRNA的调控，完成对多个促新生血管形成途径的控制，以期解决目前只能针对单一新生血管形成机制治疗CNV的局限性。研究结果将为更全面和有效地防治CNV选择新治疗靶点提供理论依据.

脉络膜新生血管形成(CNV)是由多种因素引起的复杂病理过程。脉络膜血管内皮细胞（CEC）在维持脉管系统稳定及血管形成中起到关键作用。 目前针对CNV的治疗机制单一，疗效局限。MiRNA 是一种18-24个核苷酸长度的非编码单链小分子RNA,通过在转录或转录后水平调节基因表达影响多种生理与病理过程,这为我们研究CEC的反应性调控以及CNV形成机制的多途径干预提供了良好的切入点。本课题将着眼于人CEC本身，同步检测CEC 在各种促新生血管形成因素的刺激下的miRNA和mRNA表达谱,分析各种促新生血管形成因素具体影响下CEC中参与调控的miRNA及其靶向基因/信号通路，并在CNV模型中予以验证。目的是实施对少数miRNA的调控，完成对多个促新生血管形成途径的控制，以期解决目前只能针对单一新生血管形成机制治疗CNV的局限性。研究结果将为更全面和有效地防治CNV选择新治疗靶点提供理论依据。.由于研究期限和经费的改变，我们对研究内容做了相应的调整，即在一年研究期限内，首先进行人CEC的分离，纯化，鉴定和优化培养条件，并对正常和异常CEC中特定miRNA的表达进行了初步研究。结果表明：1. 人CEC的分离纯化可行； 2. 优化培养条件可以改善CEC的生长存活，利于细胞融合增生传代；3.正常及促新生血管刺激因子作用下CEC中特定miRNAs 表达明显改变， 包括miR-21, -27,-210(升高)， miR-17,-92 及-126（降低）；4. 生物信息学靶向基因预测分析显示，与CNV发生密切相关的VEGF和CFH分别为miR-126和miR-21的靶向基因。 提示这些血管内皮细胞富含的miRNAs可能参与并调节新生血管的形成。 本研究结果为进一步进行和完善miRNA 在人CEC 的表达谱研究，靶向基因/信号通路及其对新生血管形成的调控研究奠定了实验基础。

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