新型棉酚衍生物ApoG2靶向给药系统的构建及其在体疗效评价

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101100
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    詹勇华
  • 依托单位：
    西安电子科技大学
  • 学科分类：
    H2706.分子影像
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

棉酚衍生物Apogossypolone(ApoG2)是针对Bcl-2蛋白的特异性小分子抑制剂，具有结构稳定、低毒、广谱抗肿瘤作用明显等优点，但水溶性差，给药途径单一等因素极大制约了其临床应用,靶向给药为克服其缺点提供了新思路。本项目拟以树状大分子（Dendrimers）为载体，聚酰胺-胺（PAMAM G4-OH）为载体材料，采用分散合成法，先后将ApoG2、花箐染料（Cy5.5）及前列腺干细胞抗原抗体（PSCA）依次与其进行化学交联，构建集靶向、示踪和治疗为一体的ApoG2靶向给药系统，优化构建工艺，使其达到最佳在体靶向性。在此基础上，建立前列腺癌裸鼠移植瘤模型，利用自主知识产权的光学分子影像平台（FMT），对其进行在体、连续、无创、三维可视化的疗效评价，并结合生物学实验对其评价的准确性进一步验证。本项目的完成将为ApoG2今后的临床应用奠定坚实的基础，为肿瘤靶向治疗的疗效评价提供新方法。

结项摘要

胃癌是一种死亡率非常高的恶性肿瘤，应用化疗药物诱导胃癌细胞凋亡是一种常见治疗胃癌的方法。本项目利用MTT以及比MTT更敏感的体外生物发光成像对胃癌的一系列细胞进行了活性分析，同时利用Hoechst凋亡染色以及流式细胞仪对诱导胃癌细胞凋亡的能力进行了形态学观察及定量分析，并利用平板克隆形成实验对抑制胃癌细胞的增殖能力进行了研究，结果表明，ApoG2可以显著抑制胃癌细胞的增殖， 并且主要通过诱导细胞凋亡来抑制胃癌细胞的生长和增殖。为了进一步研究其体内毒性，通过体内肝，肾毒性研究，实时监测细胞的生长状况，通过病理分析和TUNEL原位凋亡检测，结果发现，ApoG2在体内毒性非常低，并且主要通过诱导肿瘤细胞凋亡进而抑制肿瘤的生长。为了进一步研究其作用机制，我们发现ApoG2可使胃癌细胞内ROS浓度的提高，并且可以通过激活内质网应激凋亡通路来诱导细胞凋亡的发生。该课题的研究不仅为胃癌的治疗提供一种潜在的化疗药物，同时也为肿瘤药物的在体治疗提供一种新的方法，具有非常重要的实用价值和现实意义。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
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SIRT1在糖尿病治疗中的临床应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of pharmacogenomics and parmacoproteomic
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    zhan yonghua
  • 通讯作者：
    zhan yonghua
新型棉酚衍生物对体外前列腺癌LNCaP细胞自噬影响的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华肿瘤防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘志新;黄晓峰;穆士杰;胡兴斌;詹勇华;张献清
  • 通讯作者：
    张献清
Synthesis and structural studies of 4-[(5-methoxy-1H-indole-3-yl)-methylene]-3-methyl-isoxazole-5-one by X-ray crystallography, NMR spectroscopy, and DFT calculations
通过 X 射线晶体学、NMR 光谱和 DFT 计算合成和结构研究 4-[(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-亚甲基]-3-甲基-异恶唑-5-酮
  • DOI：
    10.1016/j.molstruc.2011.03.052
  • 发表时间：
    2011-05
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Zhang, X. H.;Wang, L. Y.;Zhan, Y. H.;Fu, Y. L.;Zhai, G. H.;Wen, Z. Y.
  • 通讯作者：
    Wen, Z. Y.
Growth Inhibition and Apoptosis Induction of Human Umbilical Vein Endothelial Cells by Apogossypolone
阿朴棉酚酮对人脐静脉内皮细胞的生长抑制和凋亡诱导
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhan, Yong-Hua;Huang, Xiao-Feng;Hu, Xing-Bin;An, Qun-Xing;Liu, Zhi-Xin;Zhang, Xian-Qing
  • 通讯作者：
    Zhang, Xian-Qing
左旋棉酚体外诱导人前列腺癌LNCaP细胞凋亡的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    现代泌尿生殖肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王文婷;黄晓峰;詹勇华;刘志新;张献清
  • 通讯作者：
    张献清

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其他文献

生物发光成像技术在肿瘤细胞活体可视化研究中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    陕西医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈丹;王文静;王庆雅;曾鋆;詹勇华
  • 通讯作者：
    詹勇华

其他文献

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詹勇华的其他基金

胃癌血管新生与乏氧间动态发展过程的在体光学多模态定量监测方法研究
  • 批准号：
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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