BAG5对DJ-1蛋白的调节在帕金森病发病机制中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000542
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王春喻
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者：
    徐倩； 蒋波； 张海南； 申向民； 任峰； 邹芳； 吕逸宁；
  • 关键词：
    HSP70BAG5帕金森病DJ-1

项目摘要

帕金森病 (Parkinson's Disease, PD) 是一种常见的神经退行性疾病，遗传和环境因素导致多巴胺能神经元线粒体功能紊乱和蛋白降解异常是导致PD发病的主要原因，但其发病机制尚未完全阐明。DJ-1蛋白在氧化应激，泛素蛋白酶体系统和线粒体功能方面发挥调节作用。在前期工作中，我们证实DJ-1与BAG5存在相互作用。本项目将利用体外细胞模型和DJ-1突变的果蝇模型，研究BAG5对DJ-1野生型蛋白和PD相关突变体亚细胞分布的影响、DJ-1蛋白的稳定性以及其在氧化应激，泛素蛋白酶体活性和线粒体功能的改变，探讨BAG5是否通过HSP70调节DJ-1蛋白的功能，进而影响氧化应激，泛素蛋白酶体活性和线粒体功能在PD发病机制中发挥作用。对PD相关蛋白DJ-1互作蛋白BAG5的研究，将有助于我们更全面的了解DJ-1基因的功能，为防治PD提供新的干预靶点。

结项摘要

帕金森病 (Parkinson’s Disease, PD) 是一种常见的神经退行性疾病，遗传和环境因素导致多巴胺能神经元线粒体功能紊乱和蛋白降解异常是导致PD发病的主要原因，但其发病机制尚未完全阐明。DJ-1蛋白在氧化应激，泛素蛋白酶体系统和线粒体功能方面发挥调节作用。在前期工作中，我们证实DJ-1与BAG5存在相互作用。本项目的实施，我们发现细胞内和细胞外BAG5和DJ-1都存在相互作用，且为直接相互作用。BAG5能影响DJ-1蛋白的半衰期，降低DJ-1的表达量，而过表达HSP70能逆转这种由BAG5引起的DJ-1减少，同时BAG5能减弱DJ-1对鱼藤酮引起线粒体损伤的保护作用。具体机制为BAG5能减少鱼藤酮处理后DJ-1线粒体的分布以及影响二聚体形成。这些结果将有助于我们更全面的了解DJ-1基因的功能和调节，为防治PD提供新的干预靶点。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Variant in the 3' region of SNCA associated with Parkinson's disease and serum -synuclein levels
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    jounal of neurology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang H;Tang B;Guo J;Wu X;Sun Q;Shi C;Hu L;Wang C;Wang L
  • 通讯作者：
    Wang L
Analysis of EIF4G1 in ethnic Chinese.
华人EIF4G1分析
  • DOI：
    10.1186/1471-2377-13-38
  • 发表时间：
    2013-04-26
  • 期刊：
    BMC neurology
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Li K;Tang BS;Guo JF;Lou MX;Lv ZY;Liu ZH;Tian Y;Song CY;Xia K;Yan XX
  • 通讯作者：
    Yan XX
OGCP 代谢途径及 Parkin 对其代谢的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    四川大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王春喻,, 曹立, 唐北沙, 张海南, 郭纪锋, 廖书圣, 汤建光, 严新翔, 谭利明
  • 通讯作者：
    王春喻,, 曹立, 唐北沙, 张海南, 郭纪锋, 廖书圣, 汤建光, 严新翔, 谭利明
VPS35 gene variants are not associated with Parkinson's disease in the mainland Chinese population
VPS35基因变异与中国大陆人群的帕金森病无关
  • DOI：
    10.1016/j.parkreldis.2012.05.002
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    PARKINSONISM & RELATED DISORDERS
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Guo, Ji-feng;Sun, Qi-ying;Tang, Bei-sha
  • 通讯作者：
    Tang, Bei-sha
Marginal association between SNP rs2046571 of the HAS2 gene and Parkinson's disease in the Chinese female population
HAS2基因SNP rs2046571与中国女性人群帕金森病的边际关联
  • DOI：
    10.1016/j.neulet.2013.07.031
  • 发表时间：
    2013-09
  • 期刊：
    Neurosci Lett
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Y. Yuan, B.S. Tang, R.L. Yu, K. Li, Z.Y. Lv, X.X.
  • 通讯作者：
    Y. Yuan, B.S. Tang, R.L. Yu, K. Li, Z.Y. Lv, X.X.

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    李珂;申向民;王玮;张海南;王春喻;魏燕燕
  • 通讯作者：
    魏燕燕
中国汉族人群早发性帕金森综合征DJ-1基因突变分析
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    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    唐北沙
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  • 发表时间：
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    斯琴
结合微调与重排序的情感可控对话生成方法
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  • 通讯作者：
    王春喻

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BAG5调节DJ-1二聚体介导的线粒体自噬在帕金森病发病机制中的作用研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2019
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    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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