低分子量透明质酸与TLR4－联系肝脏缺血与再灌注损伤之间的枢纽

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30700792
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    王慧
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0311.肝保护和人工肝
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

肝脏缺血再灌注损伤（IRI）包括缺血引起的代谢变化及再灌注引起的炎症链式反应２个事件，如何能把这2个阶段有机的联系起来并合理的解释肝脏IRI的发生发展机理呢？肝脏缺血将引起外周血透明质酸（HA）水平增加，再灌注时迅速出现ROS的暴发性增加，而研究表明HA能被ROS迅速裂解成低分子量透明质酸（sHA），sHA是激活TLR4诱发免疫细胞炎症反应的DAMPs之一。故我们推测缺血缺氧导致LSEC功能障碍引起HA浓度增加，再灌注时产生的ROS裂解HA形成sHA,sHA激活KC表面TLR4诱发炎症反应，形成典型IRI。我们拟以TLR4mut/mut及TLR4＋/＋小鼠为研究对象，采用离体细胞培养及在体动物实验的方法，对上述假设进行探讨，以期揭开肝脏IRI发生之迷，为临床肝脏IRI的防治以及药物靶点的设计提供新的思路。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
低分子量透明质酸片段通过toll样受体4信号途径激活枯否细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国科学杂志C辑：生命科学2008,38(11): 1041-1047
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Bone marrow and non-bone marrow TLR4 regulates hepatic ischemia/reperfusion injury
骨髓和非骨髓TLR4调节肝缺血/再灌注损伤
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2009.08.149
  • 发表时间：
    2009-11-13
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wang Hui;Zhang Jinxiang;Zheng Qichang
  • 通讯作者：
    Zheng Qichang
Hyaluronic acid fragments evoke Kupffer cells via TLR4 signaling pathway
透明质酸片段通过 TLR4 信号通路诱发 Kupffer 细胞
  • DOI：
    10.1007/s11427-009-0002-y
  • 发表时间：
    2009-03
  • 期刊：
    Science in China Series C: Life Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王慧
  • 通讯作者：
    王慧

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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王慧;张坚
  • 通讯作者：
    张坚

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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