马立克氏病疫苗经II型补体受体激发保护性免疫应答的分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31372420
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    15.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C1804.兽医免疫学
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2013
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2014-01-01 至2014-12-31

项目摘要

Marek's disease vaccine is regarded as the first tumor vaccine in the world, which has been widely applied to prevent the lymphoproliferative disease in chickens. However, the mechanism of the MD vaccination is poorly understood, especially in which B cell regulates T cell response and intervenes oncogenesis. In present study, the proliferation and activation of chicken B cell will be investigated firstly by measuring the expression level of CR2 on B cell surface and monitoring signaling molecules and effector molecules downstream of the B cell receptor (BCR) after chickens are immunizated with MD vaccine,in view of the critical role of complement receptor 2 (CR2) in B cell response. Subsequently, the release level of cytokines and ratio between CD4+ and CD8+ T lymphocyte subsets will be examined in order to explore the influence of CR2 on delivering MDV antigen signals from B to T cells. Furthermore, to test and verify CR2 functions as a mediator between host immune responses stimulated by MD vaccination, the recombinant Marek's disease viruses that can express chicken complement 3d (the ligand of CR2) will be generated by manipulating the MDV genome into bacterial artificial chromosomes (BAC). Then the correlation between virus replication and protection effects will be analyzed post vaccination with above recombinant viruses. The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanism of CR2 participating in process of immune protection induced by MD vaccination. The anticipated results will provide evidence for developing novel MD vaccine in the future.
马立克氏病(MD)疫苗是世界上第一个肿瘤的疫苗,被广泛用来预防鸡的淋巴细胞增生性疾病。但人们对MD疫苗免疫的机理知之甚少,尤其是B细胞在调节T细胞免疫反应和干扰肿瘤形成的作用尚不清楚。鉴于II型补体受体(CR2)在B细胞免疫应答时起关键作用,本项目拟通过测定鸡体B细胞表面的CR2表达水平及B细胞受体(BCR)下游信号与效应分子的变化情况,来研究MD疫苗接种后B细胞增殖及活化;通过检测细胞因子的释放水平以及CD4+、CD8+T细胞亚群比例变化情况,来探索CR2对B细胞传递MDV抗原信号至T细胞的影响;为进一步验证CR2介导MD疫苗刺激宿主免疫反应的作用,我们还将利用细菌人工染色体技术(BAC)构建携带CR2的配体补体因子C3d的重组马立克氏病毒,然后分析重组疫苗免疫后,淋巴细胞中病毒复制水平与保护效果的相关性。本项目旨在阐明CR2参与MD疫苗诱导免疫保护的分子机制,为研发新型MD疫苗提供依据

结项摘要

马立克氏病(MD)疫苗是被广泛用来预防鸡的淋巴细胞增生性疾病。但人们对MD疫苗免疫的机理尚不清楚。II型补体受体(CR2)是B细胞的重要组成部分, 在B细胞对抗原免疫应答时起关键作用,CR2的配体为补体的裂解终产物C3d,因此探讨CR2及C3d相互作用介导下,MD疫苗免疫后的B细胞的免疫应答和信号传递机制对阐明该疫苗的免疫机理具有重要的科学意义。受资助经费和时间的限制,本研究以马立克氏病病毒血清 III型毒株的火鸡疱疹病毒(HVT)为模型,初步研究了其在C3d介导下诱导免疫反应的机制。我们首先克隆了鸡B细胞表面受体成份即II型补体受体CR2 的配体补体因子C3d的全基因序列, 然后对鸡C3d基因进行了遗传进化分析和杆状病毒表达并制备了下一步实验所需的抗体。在此基础上,利用细菌人工染色体(BAC)技术以及反向遗传操作技术,构建了携带C3d基因的重组马立克病毒rHVT-C3d. Western-blot和间接免疫荧光(IFA)结合共聚焦显微镜观察证实重组病毒中携带的C3d基因在鸡胚成纤维细胞中获得高效表达。利用PCR 和Western-blot检测不同代次病毒中C3d基因定位和蛋白表达,证实了该重组病毒的遗传稳定性。动物试验结果表明,重组病毒免疫1日龄SPF鸡后,21天内采集免疫鸡的血清中和效价与亲本病毒之间没有明显差异,但外周血淋巴细胞在LPS刺激下发现有显著性增殖,而在conA 的刺激下则未见显著变化,表明C3d介导HVT 诱导了B 细胞增殖,而不是T淋巴细胞增殖。此外,我们还发现重组病毒HVT-C3d在外周血淋巴细胞中的复制水平明显高于亲本HVT免疫组,而且流式细胞术对T淋巴细胞CD3+、CD4+ 和 CD8+ 的分析结果表明:rHVT-C3d组能够刺激T淋巴细胞亚群CD4+和CD8+相对比例明显下降,即具有内源性杀伤作用的细胞毒性T细胞的效应将增强,将有利于清除侵入体内的野毒MDV。马立克超强毒株RB1B攻毒试验进一步显示,该重组病毒HVT-C3d比亲本HVT能够提供更好的免疫保护力。这些结果初步阐明,II型补体受体(CR2)参与了血清 III型马立克疫苗HVT的免疫应答过程。本研究为今后新型MD疫苗的研发提供依据和物质基础。本研究产生了2篇中文核心期刊论文,一篇SCI论文和一项国家发明专利。 培养博士研究生1名,硕士研究生2名。

项目成果

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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