Her2单链片段抗体介导的可遗传性小分子标记技术在乳腺癌诊治中的应用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172526
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    姚燕丹
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Her2表达不稳定是困扰Her2阳性乳腺癌临床治疗的重要问题，如何在体内实现实时动态监测Her2表达变化以适时调整Her2阳性乳腺癌治疗方案是提高临床治疗效果的关键所在。本课题拟结合具有细胞导向功能的单链片段抗体（ScFv）技术和可遗传性小分子标记技术，研制抗Her2受体的ScFv键合具有携载功能的纳米囊选择性导入小分子标记物到Her2阳性的乳腺癌细胞。分别在赫赛汀处理的Her2阳性乳腺癌细胞，以及赫赛汀治疗的Her2阳性乳腺癌原位和转移移植瘤模型以及原代乳腺癌原位移植瘤模型中检测上述载体导向工具输送小分子标记物用于诊断和监测Her2表达变化的价值。开发基于Her2的小分子标记诊断技术，实现实时监测Her2表达变化，为临床治疗方案的制定提供依据，同时为临床开发基于细胞表型的诊断技术提供新思路。

结项摘要

由于赫赛汀等抗Her2药物的面世，Her2阳性乳腺癌临床治疗有长足的进步，但仍有15%左右的Her2阳性乳腺癌乳腺癌患者发生复发和转移,而且超过60%的Her2阳性转移性乳腺癌患者对基于抗体的治疗方案没有反应。Her2表达不稳定是困扰Her2阳性乳腺癌临床治疗的重要问题，如何在体内实现实时动态监测Her2表达变化以适时调整Her2阳性乳腺癌治疗方案是提高临床治疗效果的关键所在。本课题结合具有细胞导向功能的单链片段抗体（ScFv）技术和纳米颗粒靶向技术，成功单独用抗Her2受体的单链片段抗体融合蛋白，或将改造后的抗Her2受体的单链片段抗体键合具有携载功能的纳米颗粒用于选择性导入小分子荧光物质到Her2阳性的乳腺癌细胞进行靶向诊断。在成功进行靶向诊断的基础上，成功利用具有携载功能的抗Her2受体的单链片段抗体融合蛋白及抗Her2受体的ScFv键合具有携载功能的纳米颗粒输送治疗性PLK1 siRNA对Her2阳性乳腺癌进行靶向治疗。开发基于Her2的小分子标记诊断技术和新颖的双靶向治疗方法，为临床治疗方案的制定提供依据，同时为临床开发基于细胞表型的诊断技术提供新思路。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Differences in Staphylococcus aureus nasal carriage and molecular characteristics among community residents and healthcare workers at Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Southern China.
广州中山大学社区居民与医护人员鼻腔金黄色葡萄球菌携带情况及分子特征差异
  • DOI：
    10.1186/s12879-015-1032-7
  • 发表时间：
    2015-07-30
  • 期刊：
    BMC infectious diseases
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Chen B;Dai X;He B;Pan K;Li H;Liu X;Bao Y;Lao W;Wu X;Yao Y;Huang S
  • 通讯作者：
    Huang S
单链片段抗体靶向Her2阳性乳腺癌细胞输送保罗样激酶siRNA1抑制乳腺癌的生长和转移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Science Translational Medicine
  • 影响因子：
    17.1
  • 作者：
    姚燕丹
  • 通讯作者：
    姚燕丹
Serotype distribution and antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae isolates collected at a Chinese hospital from 2011 to 2013.
2011-2013年中国某医院肺炎链球菌分离株血清型分布及耐药性分析
  • DOI：
    10.1186/s12879-015-1042-5
  • 发表时间：
    2015-08-05
  • 期刊：
    BMC infectious diseases
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Huang S;Liu X;Lao W;Zeng S;Liang H;Zhong R;Dai X;Wu X;Li H;Yao Y
  • 通讯作者：
    Yao Y
HGF-Induced PKC zeta Activation Increases Functional CXCR4 Expression in Human Breast Cancer Cells
HGF 诱导的 PKC zeta 激活增加人乳腺癌细胞中的功能性 CXCR4 表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Huang S(黄松音);Ouyang N;Lin L;Chen L;Wu W;Su F;Yao Y;Yao H
  • 通讯作者：
    Yao H
CCL18 from tumor-associated macrophages promotes angiogenesis in breast cancer.
来自肿瘤相关巨噬细胞的 CCL18 促进乳腺癌血管生成
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.5325
  • 发表时间：
    2015-10-27
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lin L;Chen YS;Yao YD;Chen JQ;Chen JN;Huang SY;Zeng YJ;Yao HR;Zeng SH;Fu YS;Song EW
  • 通讯作者：
    Song EW

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其他文献

PLK1调控Pin1促进乳腺癌对他莫昔芬耐药的机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    热带医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈阳;姚燕丹;罗曼莉;黄松音
  • 通讯作者：
    黄松音

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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