MiRNA基因遗传变异与膀胱癌易感性及其分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30972444
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    张正东
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H3001.环境卫生
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

膀胱癌是最常见泌尿系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈明显上升趋势，但病因及发病机制尚不很清楚，难以实施有效的预防和治疗。研究表明，膀胱癌发生发展是多基因多因素参与的多阶段过程，是环境和遗传因素共同作用的结果，存在明显个体易感性。miRNA作为非编码RNA家族新成员之一，与靶基因3'-UTR结合，通过剪接降解或抑制转录后翻译而发挥其对靶基因的调控作用,与肿瘤发生发展密切相关。本课题拟通过生物信息学方法筛选候选miRNA基因SNPs，运用两阶段(two-stage)分子流行病学病例-对照研究方法，探讨SNPs与膀胱癌发生危险性的关系,分析基因型-膀胱癌临床表型以及基因、环境交互作用;在此基础上，采用一系列细胞、分子生物学方法，探讨SNPs对miRNA基因表达及靶基因转录后调控的影响及其分子机制，为阐明miRNAs参与膀胱癌遗传易感性，并为今后实施有效的个体化预防、干预和治疗等提供理论依据。

结项摘要

微小RNA（microRNA, miRNA）在各种细胞生长、增殖、凋亡和致癌中起着重要的作用。目前已经发现，miRNA表达谱在膀胱癌中具有显著差异。本研究科学假说为：miRNA基因遗传变异影响膀胱癌的发病风险和预后。通过生物信息学方法，我们筛选了5个位于miRNA基因上的单核苷酸多态性（SNPs），通过两阶段病例-对照研究（1019例膀胱癌病例和1182例健康对照，其中第一阶段683例病例和728例对照，第二阶段336病例和454例对照）。结果发现：miR-146a基因的rs2910164多态性位点C等位基因能够显著降低罹患膀胱癌的风险（OR = 0.80, 95%CI = 0.71-0.90, P = 2.92×10-4），且GC/CC基因型能够显著降低膀胱癌的复发率（P = 0.016）。功能学研究表明，miR-146a基因的rs2910164可通过调控IRAK1和TRAF6靶基因影响膀胱癌细胞的增殖。同时64例膀胱癌组织结果显示，携带rs2910164 C等位基因者膀胱癌组织中miR-146a表达水平明显高于不携带rs2910164 C等位基因者。该研究结果提示，miR-146a基因rs2910164遗传变异可作为潜在的重要的生物学标志物应用于将来膀胱癌的个体化预防、预后预测和治疗。

项目成果

期刊论文数量（26）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MDR1 C3435T polymorphism and cancer risk: a meta-analysis based on 39 case-control studies
MDR1 C3435T 多态性与癌症风险：基于 39 项病例对照研究的荟萃分析
  • DOI：
    10.1007/s11033-012-1554-7
  • 发表时间：
    2012-07-01
  • 期刊：
    MOLECULAR BIOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Sheng, Xiaojing;Zhang, Limei;Zhang, Zhengdong
  • 通讯作者：
    Zhang, Zhengdong
The MPO-463G > A polymorphism and cancer risk: a meta-analysis based on 43 case-control studies
MPO-463G > 多态性和癌症风险：基于 43 项病例对照研究的荟萃分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Mutagenesis
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Chu, Haiyan;Wang, Meilin;Wang, Miaomiao;Gu, Dongying;Wu, Dongmei;Zhang, Zhizhong;Tang, Jialin;Zhang, Zhengdong
  • 通讯作者：
    Zhang, Zhengdong
hOGG1 Ser326Cys polymorphism is associated with risk of bladder cancer in a Chinese population: A case-control study
hOGG1 Ser326Cys 多态性与中国人群膀胱癌风险相关：病例对照研究
  • DOI：
    10.1111/j.1349-7006.2012.02290.x
  • 发表时间：
    2012-07-01
  • 期刊：
    CANCER SCIENCE
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Ma, Lan;Chu, Haiyan;Zhang, Zhengdong
  • 通讯作者：
    Zhang, Zhengdong
A Functional Polymorphism in miRNA-196a2 Is Associated with Colorectal Cancer Risk in a Chinese Population
miRNA-196a2 的功能多态性与中国人群结直肠癌风险相关
  • DOI：
    10.1089/dna.2011.1348
  • 发表时间：
    2012-03-01
  • 期刊：
    DNA AND CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Zhu, Lingjun;Chu, Haiyan;Wang, Meilin
  • 通讯作者：
    Wang, Meilin
Genetic variant in PSCA predicts survival of diffuse-type gastric cancer in a Chinese population
PSCA 基因变异可预测中国人群弥漫型胃癌的生存率
  • DOI：
    10.1002/ijc.25740
  • 发表时间：
    2011-09-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Wang, Meilin;Bai, Jin;Zhang, Zhengdong
  • 通讯作者：
    Zhang, Zhengdong

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  • 通讯作者：
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    --
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  • 通讯作者：
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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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