静安口服液通过调控Adx抑制Tourette综合征氧化应激损伤的机制研究

Oxidative stress is an important mechanism for the pathogenesis of Tourette syndrome (TS).Previous research indicated that imbalances of oxidation and reduction were involved in TS. Jing'an Oral liquid can reduce the level of free radical, and increase the level of antioxidant enzyme； Through proteomic we screened a protein Adrenodoxin which may participate in redox of NADPH. Based on these studies, we propose scientific hypothesis: In neurons, Adrenodoxin overexpression can induce oxidative stress; Products of oxidative stress, including ROS, lead to mitochondrial DNA damage，neuronal apoptosis, dopamine metabolic disorders, then cause the occurrence of TS; Jingan Oral liquid inhibit oxidative stress, prevent the occurrence of tics by regulating Adrenodoxin. We will detect the expression levels of NADPH、NOX、free radicals、antioxidant enzymes、pro-survival signaling pathways protein and observe the cell damage and neurotransmitter imbalances by establishing a TS model, culturing PC-12 cells model which transfect Adx plasmid, and using methods and techniques including proteomics, western blot, PCR, flow cytometry. This study will clarify the scientific connotation that Jing'an oral liquid inhibit oxidative stress injury in TS.

氧化应激机制是Tourette综合征（TS）的重要发病机制，先期研究表明TS存在氧化与还原失衡，静安口服液可降低自由基水平、提高抗氧化酶含量；蛋白组学研究筛选出差异蛋白Adrenodoxin（高表达），此蛋白参与NADPH在线粒体的氧化还原呼吸链反应。由此提出科学假说：神经细胞Adrenodoxin过表达激化了氧化应激反应，自由基等产物引发线粒体和DNA损伤、神经元凋亡、多巴胺等神经递质代谢紊乱，致TS发生；静安口服液通过调节Adrenodoxin而抑制氧化应激损伤、对抗抽动发生。将建立TS模型、培养神经细胞PC12并构建Adx过表达转染质粒，运用western blot、PCR、免疫组化及流式细胞术等方法检测NADPH及其催化酶、自由基、抗氧化酶的含量以及促存活信号通路蛋白表达水平，观察细胞受损及神经递质失衡情况。本研究将有助于阐明静安口服液抑制TS氧化应激损伤的科学内涵。

Tourette综合征，又称多发性抽动症，是儿童时期最常见的精神、运动障碍，发病率约0.3-1％，且近年来有明显上升趋势。目前TS在基础研究及临床实践中面临着不小的困难，因此加强TS发病机制研究十分必要。氧化应激机制是TS的重要发病机制，先期研究初步表明TS存在氧化与抗氧化失衡，静安口服液可降低自由基水平、提高抗氧化酶含量；进一步通过蛋白质组学研究筛选出了差异蛋白Adx，此蛋白参与NADPH在线粒体氧化还原呼吸链的反应过程。.本实验首先从整体动物水平验证，说明DOI可以诱导大鼠抽动症，并且大鼠抽动症大脑纹状体氧化发生失衡、并且Adx介导氧化应激的发生，氧化应激又进一步激活NF-kB、MAPK与凋亡信号、PI3K/Akt信号。静安口服液可以通过调节Adx抑制抽动症大鼠纹状体氧化应激与凋亡。第二方面，从细胞水平验证，发现DOI可以导致PC12细胞氧化应激损伤与凋亡，此机制可能是通过Adx介导的机制，进一步说明动物体内Adx介导的信号机制结果，静安口服液可以通过调控Adx来调节抽动症的体内氧化应激与凋亡。我们运用western blot、PCR、免疫组化等方法,从体内与体外两方面验证Adx介导的抽动症氧化应激与凋亡与静安口服液的干预效应的机制。

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