肺结核细胞免疫失衡与健脾益气中药干预机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81072785
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    陈红兵
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H3108.中医内科学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

我国是肺结核高发国家，随着耐药菌株传播和抗结核药物不良反应增加，免疫治疗日益受到重视，但结核细胞免疫机制复杂，治疗方法仍缺乏突破，中医药有望发挥更重要作用。新近发现CD4+T细胞亚型：Treg和Th17表达失衡对结核病的发病和治疗有重要意义，中医药对Treg、Th17失衡影响的研究未见报道。本课题采用健脾益气法的代表方四君子汤加味干预肺结核小鼠模型，从整体、组织、细胞、细胞因子和转录因子水平，动态监测肺结核发病不同时相以及药物干预后Th1、Th2、Treg、Th17及其分泌的细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-17的变化以及RORγt、Foxp3转录表达，探讨中医药对Treg/Th17、Th1/Th2细胞免疫失衡和RORγt/Foxp3的影响及其机制，揭示健脾益气法治疗肺结核的可能靶点和时相，阐明四君子汤这一经典名方免疫调节的科学内涵，为中医药防治肺结核拓展新思路。

结项摘要

本课题采用健脾益气的经典名方四君子汤加味干预，通过小鼠结核模型体内体外实验，实验结果表明，健脾益气中药对结核菌感染小鼠Th1淋巴细胞因子具有升高作用,相反地, 健脾益气中药对结核菌感染小鼠Th2淋巴细胞因子具有降低作用。其对Treg、Foxp3淋巴细胞因子具有降低作用，而对于Th17淋巴细胞因子而言，健脾益气中药组Th17淋巴细胞因子显著降低。其中以中药小剂量组作用最为明显。这表明可能通过调整细胞免疫Th1/Th2、Treg/Th17表达平衡而达到抑菌作用。在杀菌作用方面，研究显示，中药加西药组与西药组无明显差别，表明中药不能提高抗结核药物的杀菌作用。剂量与效果之间存在一定联系。但其具体机制有待进一步深入研究。

项目成果

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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