阻断galectin-7/p38 MAPK通路诱导自身免疫性肝炎免疫耐受的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81500436
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    雒真龙
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0302.消化系统免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Autoimmune hepatitis is an inflammatory liver disorder mediated by immune response against self-antigens. Increase of the ratio of Treg/Th17 has been recognized as an important link in control of autoimmune hepatitis through the re-establishment of immune tolerance. IL-6 acts as a key immunomodulator in inducing differentiation of naive T cells to either Treg or Th17. The increase of IL-6 concentration can inhibit the differentiation of Treg and promote the differentiation of Th17. Our recent studies have shown that galectin-7 was up-regulated in hepatocytes of autoimmune hepatitis mice. Galectin-7 promotes the expression of IL-6 in hepatocytes via the p38 MAPK pathway. In this study, we use galectin-7/p38 MAPK pathway as a target. Blocking galectin-7/p38 MAPK pathway using galectin-7 gene targeting siRNA recombinant adeno-associated virus vector inhibits the expression of IL-6 in hepatocytes, which could restore immune tolerance through increase of the ratio of Treg/Th17. We further study the mechanism of the differentiation of Treg and Th17 regulated by galectin-7.This study is expected to provide the experiment support for the new strategy of the induction of immune tolerance in autoimmune hepatitis.
自身免疫性肝炎（AIH）是免疫系统对自身抗原失耐受所致的肝脏炎症性疾病。目前认为增加Treg/Th17比例可以通过重建免疫耐受从而控制AIH。IL-6在初始T细胞向Th17或Treg分化过程中起关键性调控作用，IL-6浓度的增加可以抑制Treg分化和促进Th17分化。本项目前期研究显示，galectin-7在AIH小鼠肝细胞中表达增加，且galectin-7通过p38 MAPK通路促进肝细胞表达IL-6。本研究以galectin-7/p38 MAPK通路为干预靶点：应用靶向galectin-7基因的小干扰RNA重组腺相关病毒载体，沉默AIH小鼠肝细胞galectin-7基因，阻断p38 MAPK通路，抑制肝细胞表达IL-6，增加Treg/Th17比例，从而重建免疫耐受；并探讨galectin-7调节Treg和Th17分化的机制。通过本研究，有望为探索诱导AIH免疫耐受的新策略提供实验依据。

结项摘要

一、Galectin-7促进CD4+ T 细胞增殖和Th1/Th2平衡向Th1细胞极化. 自身免疫性肝炎(AIH)是免疫系统对自身抗原失耐受所致的肝脏炎症性疾病。CD4+ T 细胞增殖和Th1/Th2平衡向Th1细胞极化是免疫耐受缺失的重要机制。Galectin-7与CD4+ T细胞反应有关；然而，其对CD4+ T细胞反应的影响和作用机制尚不清楚。. 活化的小鼠CD4+ T细胞与galectin-7共培养。流式提示galectin-7促进活化的CD4+ T细胞的增殖和Th1/Th2细胞的平衡向Th1极化，而对静息状态下的CD4+ T细胞没有类似的作用。Galectin-7上调活化的CD4+ T细胞IFN-γ和TNF-α的表达。此外，免疫荧光法和WB发现galectin-7促进活化CD4+ T细胞中Smad3从核内转移至胞内。. 结果提示galectin-7通过抑制TGFβ/Smad3通路促进活化的CD4+ T细胞增殖和Th1/Th2细胞的平衡向Th1极化。意味着galectin-7蛋白具有诱导自身免疫性疾病的潜在作用。本项目有望为探索诱导AIH免疫耐受的新策略提供实验依据。.二、IL-27在AIH中的作用及机制研究. Treg细胞可以通过重建免疫耐受从而控制AIH。IL-27具有免疫调节功能，通过促进免疫调节分子的表达增强Treg功能。我们前期发现，IL-27在AIH患者及AIH小鼠血清中的表达水平明显高于健康对照组。然而，IL-27在AIH中的作用及机制尚不清楚。. 建立ConA诱导的小鼠AIH模型，予以IL-27腺病毒处理。检测肝酶变化以及肝脏HE染色提示IL-27明显改善AIH小鼠肝脏损伤，然而IL-27对小鼠肝脾中Treg比例无明显影响。体外实验也发现IL-27对Treg比例无明显影响。IL-27预处理显著增强Treg对naïve T细胞增殖的抑制作用。较未处理的Treg，IL-27预处理的Treg回输AIH小鼠显著改善小鼠肝脏损伤。RT-PCR提示IL-27显著上调Treg细胞PD-1的表达，而阻断PD-1明显减弱IL-27预处理的Treg回输对AIH的保护作用。. IL-27可能通过上调免疫调节分子PD-1的表达，增强Treg细胞的抑制功能，进而抑制AIH的进展。为探索AIH的发病机制以及治疗方案提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
IgG4相关性疾病伴肾脏损害病例报告并文献复习
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    内科急危重症杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    雒真龙
  • 通讯作者：
    雒真龙

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

同种异体心脏移植上调浸润淋巴细胞和血管内皮细胞中Galectin-7的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Transplantation proceeding
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    雒真龙;潘铁成;陈忠华
  • 通讯作者：
    陈忠华

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

雒真龙的其他基金

肠道菌群细胞外囊泡在非酒精性脂肪性肝病肝纤维化中的作用及机制研究
  • 批准号：
    82270611
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肠道菌群细胞外囊泡在非酒精性脂肪性肝病肝纤维化中的作用及机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码