晚期糖基化终末产物受体基因与阿尔茨海默病易感性分析及其机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171219
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    李克深
  • 依托单位：
    广东医科大学
  • 学科分类：
    C0604.表型、行为与疾病的遗传学基础
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

晚期糖基化终末产物受体（RAGE）与其配体（如Aβ）结合后通过多条信号传导通路参与阿尔茨海默病（AD）的病理过程。本研究是在我们首次发现RAGE-配体结合区 p.82G>S多态影响AD易感性的基础上，深入研究RAGE基因遗传变异影响AD易感性的机制。具体内容包括：（1）寻找新的RAGE多态位点并进行单体型分析，研究RAGE基因单体型与AD易感性以及与血清炎症因子和可溶性RAGE（sRAGE）表达水平的关系；（2）对RAGE基因p.82G>S多态进行功能分析，比较82G和82S型RAGE受体分子的配体结合能力、Aβ刺激后的二聚体化效率差异、下游信号传导能力差异以及受控膜内蛋白水解速率的差异；我们的结果将为阐明RAGE基因多态与AD易感性的关系提供强有力的分子遗传学及功能学依据。

结项摘要

晚期糖基化终末产物受体（RAGE）与其配体（如Aβ）结合后通过多条信号传导通路参与阿尔茨海默病（AD）的病理过程。本研究是在我们首次发现RAGE-配体结合区 p.82G>S 多态影响AD 易感性的基础上，深入研究RAGE 基因遗传变异影响AD 易感性的机制。我们的研究结果发现：（1）通过对RAGE 多态位点(−429 T/C, −374 T/A, G82S)进行单体型分析，我们发现T/A/A 和 T/A/G 基因单体型与AD 易感性密切相关；（2）我们发现RAGE基因 3’UTR 区的SNP可以影响miRNA的结合以及miRNA对sRAGE的调控，最终导致sRAGE的表达水平显著下降；（3）通过对RAGE 基因p.82G>S 变异进行功能分析，我们发现82S 型RAGE受体分子表现出更强的配体结合能力和更快的二聚体化效率；（4）通过使用基因芯片和miRNA芯片过表达RAGE的SH-SY5Y细胞进行表达谱检测，我们发现了大量的差异表达基因和小RNA分子，我们正在对这部分结果进行生物信息学分析。我们的结果将为阐明RAGE 基因多态与AD 易感性的关系提供强有力的分子遗传学及功能学依据。

项目成果

期刊论文数量（23）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The -2T/C polymorphism in the adrenocorticotropin receptor gene affects stress perception of patients with alopecia areata
促肾上腺皮质激素受体基因-2T/C多态性影响斑秃患者压力感知
  • DOI：
    10.1111/j.1365-4632.2012.05749.x
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF DERMATOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Guo, Hong-Wei;Guo, Hong;Bai, Yun
  • 通讯作者：
    Bai, Yun
Cloning, expression, and bioinformatics analysis of the sheep CARP gene
绵羊CARP基因的克隆、表达及生物信息学分析
  • DOI：
    10.1007/s11010-013-1590-1
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Ma, Guoda;Wang, Haiyang;Zhao, Bin
  • 通讯作者：
    Zhao, Bin
Association between promoter polymorphisms of the GRP78 gene and risk of Alzheimer#39;s disease in a Chinese Han population.
GRP78 基因启动子多态性与阿尔茨海默病风险之间的关联
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Alzheimer's & Dementia. Volume 8, Issue 4, Supplement, July 2012, Pages P671-P672
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李克深
  • 通讯作者：
    李克深
Lack of association between PICALM rs3851179 polymorphism and Alzheimers disease in Chinese population and APOEepsilon;4-negative subgroup
PICALM rs3851179 多态性与阿尔茨海默病之间缺乏关联
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neurobiology of Aging
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    李克深
  • 通讯作者：
    李克深
Lack of association between PICALM rs3851179 polymorphism and Alzheimer#39;s disease in Chinese population and APOEε4-negative subgroup
PICALM rs3851179 多态性与阿尔茨海默病之间缺乏关联
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Neurobiology of Aging
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Yongshuai Jiang;Zugen Chen;Bin Zhao;Keshen Li
  • 通讯作者：
    Keshen Li

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其他文献

miR146a基因多态性与早发型阿尔茨海默病的关联性研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    神经疾病与精神卫生
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蔡玉洁;马国达;李克深;李友
  • 通讯作者：
    李友
去整合素金属蛋白酶10基因启动子区多态性变化与腔隙性脑梗死发病风险的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖锋;崔理立;马国达;李克深
  • 通讯作者：
    李克深
MiR-146a的基因多态性与腔隙性脑梗死的相关性研究.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱菁;马国达;李克深;崔理立
  • 通讯作者：
    崔理立
尿酸在脑缺血再灌注中的神经保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    国际脑血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈玲玲;逯丹;李克深;徐安定
  • 通讯作者：
    徐安定

其他文献

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李克深的其他基金

miR-122对APP非淀粉样代谢途径的调节以及miR-122基因多态与阿尔茨海默病易感性关联分析
  • 批准号：
    81271213
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    65.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
斯钙素1对β淀粉样蛋白诱导的人脑微血管内皮细胞凋亡及单核细胞跨内皮迁移的影响及机制研究
  • 批准号：
    81071020
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    10.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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